环状RNA作为生物标志物在急性髓细胞性白血病中的研究进展△

李明德，陈铭，姜辉，周秋梅，卜素，霍星星#

1安徽中医药大学第一附属医院临床研究实验中心，合肥 230031

2安徽医科大学第二临床医学院麻醉学，合肥230031

急性髓细胞性白血病（acute myelogenous leukemia，AML）是一种表现为未成熟的髓系细胞异常增生的血液系统恶性肿瘤。2019年美国白血病新发61 780例，病死22 840例，其中AML占较大比例。AML的发病机制目前尚不完全清楚，多项关于血液系统恶性肿瘤的研究表明环状RNA（circular RNA，circRNA）可能通过吸附微小RNA（microRNA，miRNA）调控肿瘤细胞的发生发展与耐药。因此，阐明AML致病及耐药相关基因的分子机制，寻找潜在有效的AML生物标志物，对于改善AML预后尤为重要。circRNA是一类闭合环状非编码RNA（non-coding RNA，ncRNA），没有5'-帽和3'-多聚腺苷酸尾，初次发现于类病毒，长期以来被认为是RNA异常剪接的副产物，无特定的生物学功能。现已发现在真核生物中，circRNA可参与机体生长、衰老等多项生物进程。此外，circRNA的异常表达已在AML和多种肿瘤组织中被证实。本文总结了circRNA在AML中的功能作用和研究进展。

1 circRNA概述

1.1 circRNA来源与结构特点

circRNA由RNA聚合酶Ⅱ合成，受剪接因子、顺式作用元件、反式作用因子和表观遗传变化等多种因素的调控。目前，关于circRNA的生物起源已有多种假说：①前体mRNA（precursor messenger RNA，pre-mRNA）发生外显子跳读，形成套索结构并环化，产生circRNA；②pre-mRNA上通过小核糖体蛋白依次剪接加工后形成环状结构；③pre-mRNA上相邻的剪接位点被RNA结合蛋白（RNA binding protein，RBP）调控形成circRNA；④前体tRNA（precursor transfer RNA，pre-tRNA）经过tRNA剪接核酸内切酶复合物切割，其中内含子末端被拼接形成tRNA内含子环状RNA（tRNA intronic circular RNA，tricRNA）。circRNA主要位于细胞质，也可储存于外泌体中，其闭合的环状结构与大多ncRNA不同，可不受核酸外切酶的影响。……