妇科肿瘤免疫检查点抑制剂临床应用指南

中华医学会妇科肿瘤学分会

肿瘤免疫治疗是继手术治疗、化学治疗(化疗)和放射治疗(放疗)后的第4种肿瘤治疗模式。肿瘤免疫机制复杂，长期以来对其认识不足，肿瘤免疫治疗疗效不佳。自2011年伊匹木单抗在美国获批上市以来，免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor，ICI)在肿瘤免疫治疗方面取得了突破性进展，特别是在霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤等肿瘤的治疗中取得了显著临床疗效。在妇科肿瘤领域，临床研究表明ICI应用于晚期/复发患者具有一定的疗效，国际上已有ICI获批用于妇科肿瘤的临床治疗。近年来，ICI在我国妇科肿瘤临床治疗中已有广泛应用，但缺乏临床规范。为此，中华医学会妇科肿瘤学分会组织专家依据循证医学证据，结合中国国情和临床应用经验，形成《妇科肿瘤免疫检查点抑制剂临床应用指南》(以下简称本指南)。

本指南采用以下推荐级别(表1)，无特殊说明者推荐级别均为2A类。

表1 推荐级别及其代表意义

1 免疫检查点抑制剂简介

1987年，Golstein发现了细胞毒性T淋巴细胞抗原4(cytotoxic T lymphocyte antigen-4，CTLA-4)[1]，随后，Allison在小鼠中证实抗CTLA-4抗体促使免疫系统杀伤肿瘤细胞[2-3]。Honjo等于1992年发现了程序性死亡蛋白-1(programmed death-1，PD-1)，并在后续研究中证实PD-1是免疫应答的负性调节因子[4-5]。

1.1 作用机制 2006年，Korman等[6]首次正式提出免疫检查点的概念。T细胞表面具有识别抗原信号的T细胞受体和接受调控T细胞活化所需的共刺激分子。较早发现的共刺激分子(如CD28分子和4-1BB分子等)为T细胞活化提供第二信号，使T细胞活化、增殖、分化为效应T细胞。……