不同程度肝肾损伤的高尿酸血症大鼠模型研究

朱丽华,蒋翠花,张 健,张现涛,殷志琦

(1.中国药科大学中药学院中药制剂系,南京 211198;2.江苏省中医药研究院转化医学实验室,南京 210028;3.南京海鲸药业有限公司,南京 210031)

高尿酸血症是由于嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄不足所导致体内尿酸升高的代谢紊乱疾病,已成为继高血压、高血糖、高血脂之后的第四大健康风险因素,即常说的“第四高”[1]。 随着生活水平的提高和饮食结构的改变、人口老龄化及肥胖的流行,高尿酸血症在世界各地的发病率和患病率均呈逐渐上升趋势[2]。 近年,中国沿海地区和发达城市高尿酸血症发病率已高达25%,且呈年轻化趋势[3-4]。持续高尿酸可引发肾衰或痛风,也会促进肥胖、代谢综合征、脂肪肝和糖尿病等代谢疾病的发生发展[5],危害人类健康。

高效、稳定的高尿酸血症动物模型是防治高尿酸血症药物研究的重要基础。 目前主要是通过增加体内尿酸来源(如腺嘌呤、酵母)、减少肾对尿酸排泄(如乙胺丁醇)、抑制尿酸氧化酶活性(如氧嗪酸钾)、基因改造(如敲除ABCG2)等方式进行药物单独或联合造模来构建高尿酸血症模型[6]。 但这些造模方法评价标准不统一,稳定性差,并伴随不同程度肾损伤[7]。 此外,同一造模方法在不同实验环境、实验条件等因素影响下,效果也会有所不同,因此至今国内外尚无公认、统一的高尿酸血症模型。

因此,本研究将氧嗪酸钾、果糖、次黄嘌呤3 种造模剂单用或联合造模,在不同的造模时间、造模方式下建立大鼠高尿……