冻融胚胎移植日血清激素水平与结局的相关性

葛提妹，胡卫华

(皖南医学院第一附属医院弋矶山医院，安徽 芜湖 241000)

近几年冻融胚胎移植在辅助生殖技术(Assisted reproductive technology,ART)中的应用越来越受到生殖医学专家的广泛关注：首先其可以避免在新鲜周期移植出现卵巢过度刺激综合征及过高的雌激素对子宫内膜的影响，增加累积妊娠率[1-2]；其次，随着胚胎实验室技术的发展进步，玻璃化胚胎冷冻成功率较高以及选择单优质胚胎移植策略，减少胚胎的浪费；再次，可减少患者多次超促排卵带来的精神和经济上的负担。也有学者研究发现[3]FET可以降低母婴围产期并发症，如小于胎龄儿，早产低体重出生儿围产儿死亡率，其优势显而易见。FET的患者需要在移植周期准备子宫内膜，激素替代是一种非常受欢迎的方案，因其可以选择移植日期，并且减少监测要求[4]。在这篇回顾性研究中，我们从HRT周期冻融胚胎移植当日雌、孕激素水平与FET结局的关系进行研究，分析移植当日雌孕激素水平对周期结局的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2016年4月至2020年1月于本中心行激素替代备内膜的(492)个胚胎解冻移植周期。(1)纳入标准：年龄21～44岁，平均(30.73±4.29)，月经周期24～35 d，每周期移植胚胎数为1～2个，不孕因素主要为输卵管阻塞、多囊卵巢综合征、盆腔炎性疾病后遗症、男方少弱畸形精子症等。(2)排除标准：年龄大于44岁、新鲜胚胎移植周期、自然周期备内膜、薄型子宫内膜、纵隔子宫、子宫肌瘤等

1.2 方法(1)血清激素测量：于冷冻胚胎移植当天上午，抽取患者外周静脉血测血清E2、P水平。(2)病例分组：根据临床结局及激素水平分组，临床妊娠组与未孕组分别统计病例数；活产组与流产组分别统计病例数；根据E2/P、E2、P四分位数各分四组，统计各组胚胎种植率、临床妊娠率、流产率、活产率。

1.3 评价指标(1)胚胎种植率：移植术后30～35 d阴道B超检查见妊娠囊个数/胚胎种植总个数×100%；(2)临床妊娠标准：移植术后30～35 d阴道B超检查见妊娠囊为临床妊娠；临床妊娠率=临床妊娠例数/总周期数×100%；(3)流产率：流产例数/临床妊娠例数×100%；

1.4 统计数据与分析采用统计学软件进行统计分析，计量资料用“均值±标准差”表示，组件比较用方差分析或者t检验或秩和检验；计数资料用频数和百分数(%)表示，组间比较用卡方检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床妊娠组与未孕组移植日E2水平、P水平均数比较临床妊娠组与未妊娠组相比较共492个FET周期，总妊娠率为42.28%。临床妊娠组年龄与未孕组年龄差异有统计学意义，较未妊娠组平均年龄低(P<0.001)。临床妊娠组与未孕组移植日子宫内膜厚度、E2水平、P水平差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 临床妊娠组/未孕组移植日E2、P水平比较

2.2 活产组与流产组移植日E2、P、E2/P均数比较总活产率为75.96%。活产组和流产组移植日子宫内膜厚度、两组间年龄、E2水平、P水平差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 活产组/流产组移植日E2、P、E2/P水平比较

2.3 移植日血清E2水平各组例临床结局的比较移植日血清E2水平各组年龄、胚胎种植率、临床妊娠率，流产率的差异均无统计学意义(P>0.05)，不同E2水平子宫内膜厚度差异有统计学意义,见表3。

表3 胚胎移植日按血清E2水平(pg/mL)百分位数比较

2.4 移植日血清P水平各组临床结局的比较移植日血P水平各组临床特征、流产率的差异均无统计学意义(P>0.05)。各组胚胎种植率、临床妊娠率之间差异有统计学意义(P<0.05)，经卡方分割分析(检验水准为0.007)，13.3017.5组差异无统计学意义；13.30

表4 胚胎移植日按血清P水平(ng/mL)百分位数比较

2.5 移植日E2/P各组临床结局的比较移植日E2/P各组临床特征与临床结局结局的比较，移植日不同E2/P比值组子宫内膜厚度不全相同，各组间年龄、胚胎种植率、临床妊娠率、流产率的差异均无统计学意义(P>0.05),见表5。

表5 移植日不同E2/P组临床结局的比较

3 讨论

FET在各个生殖中心已经是常用的辅助生殖技术，其给不适合新鲜周期移植的患者实现生育带来更多的机会。在内膜准备时，生殖医学专家常用到HRT方案。Kalem Z等研究发现[5]，自然周期组与HRT组的妊娠效果相近。因此，目前，很多生殖医学专家在治疗方案上比较倾向于HRT。但HRT中种植窗期激素水平与FET周期结局的关系尚存在争议。因此HRT-FET日E2、P水平与妊娠结局的相关性成为生殖专家密切关注的问题。本研究针对HRT-FET日E2、P水平与临床结局的关系进行分析，从而探讨FET日血清E2、P水平能否对妊娠结局进行预测。

在马荣花等的研究结果发现FET患者中年龄在30～36岁比21～30 岁妊娠率呈下降趋势[6]，与本研究的结果基本一致，本研究发现妊娠组年龄明显低于未孕组。本研究也发现妊娠组E2、P水平均低于未妊娠组，但差异无统计学意义，这可能跟年龄有关。活产组和流产组各差异无统计学意义。可能是两组患者首先都是临床妊娠患者，在移植当日的子宫内膜厚度以及激素水平均是利于胚胎着床的，后期流产原因是多方面的。

在FET周期移植当日E2/P与临床妊娠结局的关系目前也没有统一的结论。范晓玲等研究发现FET日P/E2值对FET临床妊娠率有一定影响，其中150≤P/E2<250者可获得相对较高的临床妊娠率[7]。田春花等发现[8]FET日血清中 E2/P 值并非越高(>30) 或者越低 (≤10) 其妊娠率越高，而是其比值介于两者之间的妊娠率较高，尤其是比值在20～30时妊娠率最高(66.70%)，与本研究结果有相似之处，本研究发现在20.99

E2在卵泡期对子宫内膜起到增生的作用，有研究提示在黄体期高E2水平对胚胎着床发挥不利作用[9]。而Liu YF等[10]研究发现妊娠组与非妊娠组子宫内膜转化当日及移植前一日E2、P水平差异无统计学意义，不同E2水平患者的胚胎着床率和临床妊娠率也无统计学差异。与本研究结果并不一致，本研究E2水平在281 pg/mL

P水平在维持正常妊娠中的作用在很多研究者意义显著，Labarta E等研究发现在FET周期ART治疗患者移植当日P水平需要达到一个阈值，才能优化临床结局[13-15]。与本研究结果并不一完全致，本研究P不同水平各组种植率、临床妊娠率之间差异有统计学意义(P<0.05)，13.30 ng/mL17.5 ng/mL组，其流产率较高，但差异无统计学意义。所以P水平并不是越高越好。9.87 ng/mL

综上所述，FET患者的年龄是影响妊娠结局的独立因素，随着年龄的增加，其临床妊娠率呈下降趋势。HRT备内膜FET日E2水平在281 pg/ml