体质指数对鼻咽癌患者颈部淋巴结转移的影响

张浩轩，陆 进，杨 月，方美芳

(蚌埠医学院 1.基础医学院；2.数字医学与智慧健康安徽省重点实验室；3.第一附属医院，安徽 蚌埠 233030)

目前，中国华南地区的NPC患者约占全球NPC患者的80%，其发病率和死亡率均居全球前列，且以青壮年和老年人群为主[1-2]。虽医学科学技术在深入发展，NPC的诊疗水平得到提升，其患者5年生存率也得到大幅提高，但局部转移的NPC患者仍预后不佳[3]。NPC局部转移常见为颈部淋巴结转移，以颈部肿块为主，转移率高达60%～80%[4]。因此，分析NPC患者颈部淋巴结转移的影响因素具有重要意义。BMI的变化被认为与多种人类疾病有关，如心脑血管疾病、胃癌以及结肠癌等，对患者生存预后产生重要影响[5-6]。目前，有关BMI与NPC患者颈部淋巴结转移的关系尚不清楚。故研究BMI对NPC患者颈部淋巴结转移的的影响具有重要的临床意义。

1 材料与方法

1.1 材料来源数据来源于2010年至2020年蚌埠医学院第一附属医院耳鼻喉科收治的180例NPC患者的临床资料(包括性别、年龄、身高、体重与NPC转移状态)。

1.2 纳入和排除标准纳入标准：(1)病理确诊为NPC；(2)临床数据齐全；(3)无淋巴结转移、单侧或双侧颈部淋巴结转移；(4)无放疗史。排除标准：(1)非NPC；(2)临床数据缺失严重；(3)伴有其它部位淋巴结转移；(4)实施过放疗。最终纳入159例NPC患者的临床资料。研究获得医院伦理委员会批准。

1.3 统计学方法对搜集的临床数据，通过SPSS 25.0统计学软件进行分析；首先利用患者的身高和体重数据计算BMI；行卡方检验进行单因素分析；同时利用多因素Logistic回归分析筛选影响患者颈部淋巴结转移的独立危险因素；利用R(3.6.3)软件构建NPC颈部淋巴结转移的风险列线图预测模型；以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 NPC患者的基线资料与单因素分析结果共筛选得到NPC患者159例，伴有颈部淋巴结转移61例(38.4%)，无淋巴结转移98例(61.6%)；男性121例(76.1)，女性38例(23.9)；以40～60岁为主(57.2%)；大部分患者的BMI介于18.5～24之间(44%)(见表1)。单因素分析结果显示，仅BMI显著影响NPC患者颈部淋巴结转移(P=0.028)，而性别和年龄对NPC患者颈部淋巴结转移的影响不明显(P>0.05)(见表2)。

表1 NPC患者的基线资料

表2 影响NPC患者颈部淋巴结转移的单因素分析

2.2 影响NPC患者颈部淋巴结转移的多因素Logistic回归分析通过多因素Logistic回归分析发现，BMI是影响NPC患者颈部淋巴结转移的独立危险因素[β=0.568,OR=1.765,95%CI(1.1062.818),P=0.017](见表3)。

表3 多因素Logistic回归分析

2.3 风险预测模型的构建通过观察所构建的NPC患者颈部淋巴结转移的风险预测模型发现，男性NPC患者颈部淋巴结转移的风险高于女性；小于20岁的NPC患者颈部淋巴结转移风险最高，而80岁及其以上的NPC患者颈部淋巴结转移风险反而最低，20～80岁的NPC患者颈部淋巴结转移风险差别较小，但明显高于80岁以上的NPC患者，但显著低于20岁以下的NPC患者；随着NPC患者的BMI逐渐增高，其颈部淋巴结转移风险呈现一定的增大趋势，其中超重和肥胖患者的颈部淋巴结转移风险较低体重和正常体重的患者高(图1)。

图1 NPC患者颈部淋巴结转移的风险预测模型

3 讨论

BMI的变化与肿瘤的发生发展和预后密切相关。有学者通过对716例乳腺癌患者的临床病理资料分析发现，超重的乳腺癌患者局部复发及远处转移风险显著增高[7]；而对788例胃癌患者的临床病理资料分析发现，BMI与患者的手术出血量、手术时间和淋巴结转移率密切相关，且BMI是其预后的独立危险因素[8]。此外，有研究者通过分析829例甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma，PTC)临床病理资料发现，BMI正常的患者较异常的患者，肿瘤多灶的发生率明显偏低[9]。所以，BMI与肿瘤的转移具有密切的关系。但是，目前BMI与NPC患者颈部淋巴结转移的相关性还不清楚。因此，分析两者的关系对NPC患者的诊疗具有重要意义。

NPC颈部淋巴结转移的发生率较高，以双侧为主，常表现为不对称性颈部肿大，不仅影响患者的放疗照射剂量，且对预后不利[10]。NPC颈部淋巴结转移受多种因素影响，如分期、基因表达以及肿瘤细胞分化程度等，而颈部淋巴结转移又会对患者的治疗方案和预后产生影响[11]。有文献报道[12]NPC的分期越晚，淋巴结转移的可能性越高，患者的预后越差。此外，有学者[13]通过实验研究NPC中CCR7和VEGF-C的表达水平，发现其高表达对患者淋巴结转移和预后明显不利。另蒋晨雪等[14]研究认为，NPC肿瘤细胞分化程度越低，其淋巴结转移的风险越高。因此，颈部淋巴结转移与NPC患者的临床治疗与预后相关。

研究发现，BMI是影响NPC患者颈部淋巴结转移的独立因素。有学者[15]通过对1489例NPC患者的临床资料进行分析，认为BMI是NPC患者预后的独立因素。这与本研究得到的结论较一致。可能是因为BMI首先对NPC患者颈部淋巴结转移产生影响，进而导致患者预后不良。此外，有研究者[16]通过分析BMI与NPC患者放疗摆位误差之间的相关性发现，BMI与患者摆位误差无明显相关，而因放疗导致患者BMI降低，可使摆位误差与放疗剂量分布和疗效呈显著相关，从而影响患者疗效与预后。但放疗导致患者的BMI降低，造成患者身体素质下降，抗肿瘤能力也相应降低，也可能对预后不利。也有研究者[17]通过分析BMI与NPC患者放疗期间营养不良之间的相关性发现，低体重是造成NPC患者放化疗期间发生营养不良的独立危险因素。本研究通过风险预测模型得到的结果是低体重NPC患者颈部淋巴结转移风险相对较低，与此并不矛盾。因为，此结论是在未行放疗的NPC患者建立的，而且研究的是淋巴结转移。因此，是对结果的进一步补充。所以，BMI不仅与NPC患者颈部淋巴结转移密切相关，同时也与其治疗和预后密切相关。

风险列线图预测模型分析发现，男性NPC患者颈部淋巴结转移的风险高于女性，而20～80岁的NPC患者，随着年龄的增加，颈部淋巴结转移风险也有增加趋势；这一结果与有关研究获得的结论相同[18]。但研究还发现，80岁以上的NPC患者颈部淋巴结转移的风险反较其它组低，而20岁以下的青少年NPC患者颈部淋巴结转移的风险最高。这可能与青少年患者的身体发育以及NPC的分化程度低，恶性度高，进展快等有关[19]。此外，研究发现超重和肥胖的NPC患者颈部淋巴结转移风险较低体重和正常体重的患者高；而且已有文献报道，认为肥胖和超重与胰腺癌和结肠癌的发生发展和预后密切相关[20-21]。因此，虽然BMI对NPC患者颈部淋巴结转移有显著影响，但性别和年龄也会相应的增加NPC患者的颈部淋巴结转移的风险。

综上，通过搜集NPC患者的临床数据进行回归分析，并构建风险预测模型，可为临床NPC患者的预防、治疗和预后提供重要依据。