小牛血清去蛋白眼用凝胶联合玻璃酸钠滴眼液在角膜塑形镜配戴中的应用效果

郑贵倩，崔亭松，张高波，刘善贺，陈丽娟，胡姗姗

(牡丹江医学院 1.第一临床医学院研究生院；2.附属红旗医院一分院眼科，黑龙江 牡丹江 157011)

近年来随着我国青少年近视的发病率日益增高给家庭和社会带来了沉重的负担，并在全球范围内大流行，尤以中国等东亚国家为甚[1]，因此控制近视的发生发展势在必行。角膜塑形镜在临床应用过程中已经证实了能够有效减缓近视的发展，但部分戴镜者在配戴过程中存在角膜损伤情况。小牛血清去蛋白眼用凝胶是一种眼科常用药，可以用于各种原因导致的角膜上皮损伤，可对眼球予以保护。玻璃酸钠眼液作为人工泪液，对角膜上皮细胞起到保护润滑作用，同时因其粘稠度相对较高，可以增加角膜塑形镜对角膜中央的压力，从而提高塑形效果。因此，本研究旨在探究小牛血清去蛋白眼用凝胶联合玻璃酸钠滴眼液在角膜塑形镜配戴中对视力矫正及角膜上皮保护中的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年12月至2020年5月间在我院视光门诊初次接受角膜塑形镜矫治的38例近视患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组和观察组(每组各19例，38只眼)。对照组中，男11例，女8例，年龄9～15岁，平均(12.67±2.36)岁；戴镜前等效球镜度数(-3.48±1.27)D，戴镜前平均角膜曲率值(43.31±0.88)D。观察组中，男9例，女10例，年龄8～14岁，平均(11.05±2.68)岁，戴镜前等效球镜度数(-3.52±1.19)D，戴镜前平均角膜曲率值(43.38±0.90)D；两组在年龄、性别、裸眼视力、等效球镜度数等一般资料比较方面，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

本研究符合临床医学试验伦理学原则，获医学伦理学委员会批准。研究对象建立个人健康档案，告知其及家属可能存在的风险和并发症并签署知情同意书。纳入标准：(1)无全身及眼部器质性病变；(2)无眼部手术史；(3)无角膜塑形镜配戴禁忌证及配戴史。排除标准：(1)有眼部外伤疾病；(2)先天眼部发育异常；(3)研究中途不能坚持用药及失访者。

1.2 方法在角膜塑形镜验配前询问病史，并进行常规的眼科检查，包括裸眼视力(标准对数视力表)、电脑验光(日本TOPCON RM800电脑验光仪)、主观验光(日本TOPCON CY-5000全自动综合验光仪)、非接触眼压检测(日本TOPCON CT800眼压计)、角膜地形图(日本TomeyTMS-4N角膜地形图仪)检测、裂隙灯(日本TOPCON SL-3G)检查、生物测量(中国索维 SW-9000)检查、角膜荧光素钠染色、泪膜破裂时间等，所有患者均由同一经验丰富的验配师进行验配，定片后专业人员需要告知所有患者镜片的正确配戴、护理方法、注意事项等，减少并发症的发生。观察组在夜间戴镜前1 h开始使用小牛血清去蛋白眼用凝胶(速高捷 批号：191102)和玻璃酸钠滴眼液(德国海露 批号：296359)，各1滴/次点眼，两者间隔10 min，待药物充分吸收后常规配戴角膜塑形镜8～10 h；对照组使用玻璃酸钠滴眼液点眼后配戴角膜塑形镜，配戴方式同观察组。次日清晨，观察组摘镜后再次使用小牛血清去蛋白眼用凝胶与玻璃酸钠滴眼液各一滴点眼；对照组摘镜后仅用玻璃酸钠滴眼液点眼。

1.3 观察指标及评价标准比较两组戴镜前、戴镜后1 d、1周、1个月的裸眼视力(ETDRS标准视力检查表)、等效球镜(等效球镜按“球镜度数+柱镜度数/2”[2]换算)、平均角膜曲率(角膜曲率半径平均值)、TBUT、角膜上皮染色阳性率(角膜染色阳性率=角膜染色等级人数/角膜染色总人数)。裸眼视力、等效球镜、平均角膜曲率由同一专业的验光师进行测量记录；TBUT:被检眼下结膜囊滴入荧光素染色剂后于裂隙灯钴蓝光下观察，嘱其眨眼使荧光素均匀分布于角膜表面，保持睁眼状态后记录泪膜表面出现第一个黑斑时的时间间隔，连测三次，取平均值[3]；角膜上皮染色阳性率记录：被检眼下结膜囊滴入荧光染色剂后在裂隙灯钴蓝光下进行观察[4]，根据角膜荧光素染色分级记录，分级标准：角膜上皮点状染色极少，角膜透明无水肿，虹膜纹理清晰则为0级；存在少量点状染色或细小划痕，角膜局限性薄雾状水肿,虹膜纹理尚清晰可见为Ⅰ级；角膜存在较密的点状染色，角膜浅灰色水肿,虹膜纹理模糊则为Ⅱ级；角膜上皮出现明显破损，角膜弥漫性灰白色水肿，虹膜纹理不清为Ⅲ级；角膜上皮出现严重破损，角膜乳白色水肿，眼内结构窥不清为Ⅳ级[5](注：若有严重角膜损伤的患者则需要立即停戴塑形镜，期间应用框架眼镜弥补白天视力需求，同时给与修复营养角膜的药物治疗后复查角膜情况，再决定是否继续配戴角膜塑形镜)。

1.4 统计学分析使用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析。计量资料以“均数±标准差”形式表示，两组间比较采用独立样本t检验，同组间不同时段比较行重复测量方法。以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者戴镜前后裸眼视力和等效球镜度数的比较两组患者戴镜前的裸眼视力、等效球镜度数比较，差异无统计学意义(P>0.05)；戴镜后的裸眼视力均高于戴镜前，等效球镜度数均低于戴镜前，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组戴镜后1 d、1周的裸眼视力高于对照组，等效球镜度数低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，且变化均于1个月时趋于稳定，两组戴镜后1个月比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1、表2。

表1 两组患者戴镜前后裸眼视力的比较

表2 两组患者戴镜前后等效球镜度数的比较

2.2 两组患者戴镜前后平均角膜曲率的比较两组患者戴镜前的平均角膜曲率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组内戴镜后的平均角膜曲率明显低于戴镜前，差异均有统计学意义(P<0.05)；戴镜后各时间段的平均角膜曲率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组患者戴镜前后平均角膜曲率的比较

2.3 两组患者戴镜前后TBUT的比较两组患者戴镜前TBUT比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组TBUT在戴镜后各时间点均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组内戴镜后各时间点的TBUT明显低于戴镜前，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者戴镜前后的TBUT比较

2.4 两组患者戴镜后角膜上皮染色情况的比较两组患者戴镜后不同时间的角膜上皮染色情况比较，对照组的上皮损伤情况均高于观察组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组患者戴镜后角膜上皮染色情况的比较

3 讨论

现如今我国青少年近视发病率逐年上升，并向高度近视的趋势发展，预计到2050年，全世界近视患病人数将达到48亿[6]。近视是一种严重危害视觉的功能性疾病，尤其是发展到高度近视的阶段，有可能导致多种眼部并发症，如视网膜脱离、黄斑出血、白内障等发生，严重者甚至致盲[7-8]。因此，采取有效措施控制近视的发生与发展迫在眉睫。

角膜塑形镜是延缓近视发展的最主要最有效的手段之一，在临床实践中得到了广泛的应用。它是一种特殊设计的夜戴型高透氧硬性角膜接触镜。根据液压原理，镜片与角膜之间因泪液的挤压力而产生一个弧度，形成负压吸引力，压迫角膜使其中央变平坦，从而对角膜进行有效塑形，改变角膜屈光力，使近视得到矫正，提高患者白天的裸眼视力[9-10]。本研究通过试验结果证明了，角膜塑形镜在改善患者裸眼视力、屈光度等方面效果显著，但配戴的过程中可能会对角膜的代谢产生一定的影响，在夜戴时由于液体间负压力和眼睑闭合等因素，造成患者角膜在短时间内出现相对缺氧的状态，导致角膜屏障受损、角膜水肿、泪膜不稳定，损伤的角膜上皮易导致各种并发症的发生[11]。因此，如何减轻角膜塑形镜配戴对眼表的损伤和影响至关重要。

玻璃酸钠滴眼液，作为人工泪液，主要是通过锁住角膜表面的水分，减少泪液的蒸发，从而提高泪膜的稳定性，缓解眼异物感、眼干等症状。同时，与角膜上皮细胞中的某些特殊受体相结合，调控细胞内的信号转导及表达，达到促进角膜上皮细胞的增殖，减缓角膜上皮脱落的作用，有助于缓解角膜表面的机械性损伤[12-14]。小牛血清去蛋白眼用凝胶，主要成分为小牛血清去蛋白，眼科常用于各种原因造成的角膜损伤，具有很好的修复角膜的作用。同时，它不含抗原、耐受良好、呼吸活性高、可刺激细胞再生、修复组织能力强,因此安全性高。它的主要作用机理是通过增加线粒体的氧化磷酸途径，促进眼部细胞及组织对氧和葡萄糖的摄取与利用，促进细胞能量代谢，从而改善组织营养，刺激组织细胞的再生与修复[15-17]。

本研究结果显示，观察组戴镜后1 d、1周的裸眼视力高于对照组，等效球镜度数低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，两组戴镜后1个月比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组内戴镜后的平均角膜曲率明显低于戴镜前，差异均有统计学意义(P<0.05)。戴镜后各时间段的平均角膜曲率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。可能由于在两种药物相互作用下，增加了液体负压吸引力，使得流体力学作用力加强，角膜上皮细胞更好的再分布，使其对角膜进行了更好的塑形，增强了矫正视力的作用[18-19]。观察组戴镜后的TBUT均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。戴镜后的角膜上皮染色阳性率明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。可以看出两种药物能有效地提高泪膜的稳定性，使角膜所需的氧气增加，同时也减少了镜片和角膜的直接接触，缓解患者的不适，极大地提高了患者的舒适感和依从性。

综上所述，小牛血清去蛋白眼用凝胶联合玻璃酸钠滴眼液应用于角膜塑形镜配戴初期，可有效的增强视力矫正和减少角膜上皮损伤，临床效果显著，值得推广应用。