米格列醇对慢性心力衰竭大鼠心肌自噬水平的影响

赵丽萍，杨晓峰，朱章琼

（甘肃省酒泉市第二人民医院心血管内科，甘肃酒泉 735000）

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是因心肌结构或功能受损导致心室泵血、充盈功能下降的一种复杂的临床综合征，属于各类心血管疾病的终末阶段，5 年病死率高达50%，与恶性肿瘤相当［1-2］。因此，深入阐明CHF 的发病机制并建立有效的干预体系已成为当今心血管治疗领域亟需解决的问题。CHF 的发生和发展涉及复杂的心室形态学重构，而细胞结构的更新和代谢活动的改变是该过程的基础［3］。自噬是真核生物中特有的一种高度保守的代谢途径，其通过降解受损细胞结构、衰老细胞器和废弃大分子等实现细胞代谢和更新的需要［4］。研究显示，自噬在心肌肥厚、急性心肌梗死以及CHF 等多种心脏疾病的发生和发展中起着关键的作用［5-6］。米格列醇作为一种α-葡萄糖苷酶抑制剂，通过可逆性抑制小肠内的α-葡萄糖苷酶，延缓糖分的消化和代谢，从而达到降血糖的效用，已成为2 型糖尿病临床治疗的一线药物［7］。本研究旨在探究米格列醇是否通过相关代谢途径影响CHF 大鼠的心肌自噬水平。

1 材料与方法

1.1 实验动物

8 周龄无特定病原体型级SD 雄性大鼠75 只购自北京大学医学部实验动物中心（许可证号：SCXK（京）2016-0001），体质量220～260 g。于温度24℃～26℃，湿度50%～65%，昼夜交替12 h 的动物房内适应性喂养一周，期间自由活动与饮食。

1.2 造模与分组

75 只SD 大鼠取15 只作为假手术组，其他大鼠均参考缩窄腹主动脉的方法制备CHF大鼠模型［8］：大鼠腹腔注射3%戊巴比妥钠（40 mg/kg）进行麻醉后，于剑突下腹部正中2～3 cm 处切开皮肤，打开腹腔，分离腹主动脉，平行于腹主动脉放置7 号手术针，用0 号丝线绕手术针结扎，抽离手术针，确认腹主动脉通畅后关腹。……