大黄牡丹汤调控HMGB1/RAGE/NF-κB信号通路干预急性胰腺炎模型大鼠的机制

宋 冰，辜吉秀，汪永锋，张延英，余四九*

(1.甘肃农业大学，兰州 730070；2.甘肃中医药大学实验动物中心 甘肃省实验动物行业技术中心，兰州 730000；3.甘肃省疾病预防控制中心，兰州 730000)

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)作为急腹症的一种，在临床诊疗中较为常见，其特点是可以由多种病因引发，导致胰酶在胰腺内被异常激活，从而引起胰腺组织发生自身消化、水肿、充血、出血直至进一步坏死的局部性炎症反应，严重时甚至能引发全身炎性反应并伴随多个脏器损伤，引发死亡风险[1-3]。因此，如何有效阻断炎性反应的发生成为目前研究的重点。本研究复制AP动物模型并使用具有“泻热通腑”功效的大黄牡丹汤进行干预，前期研究[4]已经表明，大黄牡丹汤可以有效改善大鼠一般生存状况、肝肾功能以及胰腺组织病理改变，然而，关于其有效降低炎性反应的机制尚不明晰。大量研究表明[5-6]，腺泡细胞的损伤致使大量的高迁移族率蛋白B1(high mobility group protein，HMGB1)分泌于细胞外，进而激活下游糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation endproducts, RAGE)表达，放大核因子κB(nuclear factor kappa-B，NF-κB)所介导的炎性反应发生。目前鲜有基于该信号通路开展大黄牡丹汤有效干预AP的研究报道。本文旨在继续研究大黄牡丹汤治疗对胰腺组织内HMGB1/RAGE/NF-κB信号通路关键分子基因和蛋白表达水平以及下游炎性因子含量的影响，以揭示其对AP的作用机制，为临床防治急性胰腺炎提供科学依据。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物 选取2月龄SPF级Wistar大鼠96只，雌雄各半，体质量(180±20)g，购自甘肃中医药大学SPF级实验动物中心。动物生产许可证号：SCXK(甘)2015-0001，实验动物质量合格证号：62001000000580(甘肃中医药大学)，实验动物设施使用证明号：00000563(甘肃中医药大学)。……