华法林个体化用药影响因素的研究进展

单广东，顾翔

(1大连医科大学第一临床学院，辽宁 大连 116000；2苏北人民医院心血管内科，江苏 扬州 225001)

华法林属于香豆素类抗凝剂，是全世界使用最广泛的抗凝剂，他能有效降低中风率，且成本相对较低。但由于华法林维持剂量的个体差异很大，因此一定要做到剂量个体化，过度抗凝会使患者面临潜在的致命性出血的风险，从而无法从药物中获益。华法林剂量受年龄、体质量指数、药物相互作用、食物及吸烟饮酒等非遗传因素影响，同时也受遗传因素的影响。随着对华法林代谢过程的深入了解以及基因检测方法的高速发展，基于基因检测的个体化用药已在临床展开应用。但基因检测用于指导个体用药的有效性仍存在较大的争议。临床药物遗传学实施联合会(Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium，CPIC)指南[1]提出，对于非非洲血统的成年患者，强烈建议使用细胞色素P450 2C9(Cytochrome P450 2C9，CYP2C9)*2、CYP2C9*3和维生素 K 环氧化物还原酶亚单位 1(vitamin K epoxide reductase complex 1，VKORC1)-1639G>A基因型进行基于药物遗传算法的剂量计算，建议携带CYP2C9*5、CYP2C9*6、CYP2C9*8和CYP2C9*11基因型的非洲人后裔和携带CYP2Crs12777823 基因型的非裔美国人减少计算剂量。而美国胸科医师学会(American College of Chest Physicians，ACCP)[2]及2018 版中国《肺血栓栓塞症诊治与预防指南》[3]均不提倡常规药物基因检测指导华法林剂量调节，基因检测只能部分解释华法林剂量变异。因此，本文通过对影响华法林剂量的非遗传因素及遗传因素进行综述，以期为临床实现华法林精准治疗提供参考。

1 非遗传因素

1.1 患者因素

对华法林剂量有影响的患者因素包括年龄、身高、体质量等，其中年龄对其影响最大。华……