蒙药黑苏嘎-25治疗萨病有效成分研究进展

娜仁图雅，杨玉秋，高玉峰

（1.内蒙古民族大学 蒙医药学院，内蒙古 通辽028000；2.内蒙古民族大学 附属医院，内蒙古 通辽028007）

蒙医学认为“萨病”多因情绪激动、劳累、劳倦内伤、嗜食肥甘厚味等诸多原因所致体内气血运行流通障碍，三根失去平衡，赫依与琪素相搏及运行失调从而导致白脉之海—脑受损而致病［1］.中医“中风”、西医“脑梗死”“脑出血”等脑血管病均在萨病的范畴之内.该病发病率、复发率、致残率、死亡率等均较高.

黑苏嘎-25是蒙医临床上用于白脉病的常用方剂之一，出自经典著作《四部医典·秘诀部》.性味咸寒，本品由珍珠母（制）、六良药、檀香、紫檀香、牛黄、水牛角（制）、沉香、麝香、荜茇、肉桂、木香、香旱芹、黑种草子、地锦草、三籽、冬葵果、螃蟹、海金沙等25味药材组成.本品性凉，具有愈白脉损伤，燥协日乌素，清热等功能；主要用于消白脉病、萨病、陈旧热、浊热等病症［2］.笔者对黑苏嘎-25的文献记载、基础实验研究及临床研究现状、成分研究进展等进行文献综述，为蒙药黑苏嘎-25的临床应用提供依据.

1 文献记载

蒙药黑苏嘎-25始载于《四部医典》，具有舒筋活络功能，主治白脉病；《蒙医妙方》中记：具有消炎、止痛、舒筋、活血等功能，主治类风湿、风湿等；《秘宗要诀》中记：具有燥湿活络功能，主治白脉病、丹毒、希拉乌苏等；《中国医学百科全书·蒙医学》《蒙药方剂学》《传统蒙药与方剂》中记：具有愈白脉损伤、燥协日乌素、清热等功能；主要用于消白脉病、萨病、陈旧热、浊热等病症；《蒙医成方选》《蒙医秘诀方海》中记：具有清热、镇赫依、化巴达干、除寒湿、通经活络等功能，主治瘟疫热症、陈热不愈、布病、类风湿、希拉乌苏、肾病、偏瘫、半身不遂等；《蒙成药标准》中记：具有清热、通经、燥希拉乌苏等功能，主治布氏杆粘病、类风湿、肾病、脉热、偏瘫、半身不遂等症.

2 基础实验研究及临床研究

黑苏嘎-25的基础实验研究报道相对较少，杜闻博［3］、佟淑平［4］等通过研究发现黑苏嘎-25可以降低局部性脑缺血大鼠的神经功能缺损评分，降低了脑梗死的范围和面积，并有效地减少了局部性脑缺血大鼠的血清肿瘤坏死因子-α和白介素-1β的水平以及血清表达，研究结果说明，黑苏嘎-25可能通过减少及抑制缺血后脑组织中TNF-α和IL-1β的浓度和表达，从而参与脑缺血再灌注损伤的保护作用.乌兰图雅等［5］发现，新黑苏嘎乌日勒可以有效地减轻局部脑水肿，降低局灶性缺血再灌注损伤后的大鼠脑梗死的范围，并且还具有保护局灶性脑缺血再灌注损伤的功能.研究结果说明，蒙药新黑苏嘎乌日勒可能是由于增加BDNF及NGF蛋白在大鼠体内的表达，从而参与脑缺血再灌注损伤的保护作用.格日乐毕力格［6］通过临床观察发现，应用珍珠通络丸治疗脑梗死后，可以促进神经功能缺损程度的恢复和改善，具有明显的临床疗效.

3 组方主要成分研究

3.1 珍珠母 蒙古名苏布德音海苏嘎，异名尼雅昭格、尼雅其.味咸，性凉，效糙.具有治愈脑疾、解毒、愈伤、燥协日乌素、明目、消翳等功效.主治白脉病，中风，皮、肉、筋、骨、关节等诸多协日乌素病，目赤翳障［2］.珍珠母主要含碳酸钙、有机质，另含少量的镁、铁等离子及20多种氨基酸［7］.徐雅等［8］通过动物实验发现珍珠母可抑制MCAO大鼠脑缺血后TNF-α的合成和分泌，并可抑制脑缺血性级联反应.刘侗等［9］通过动物实验发现珍珠母具有镇静安眠功效，其寡肽类可能是镇静安眠功效的重要物质基础之一.李影等［10］通过动物实验观察到珍珠母不同炮制品之间的抗抑郁效果，发现珍珠母不同炮制品都可以降低小鼠悬尾完全不动的时间，其中超微粉细品为佳，说明珍珠母具有一定的抗抑郁效果.周峻伟等［11］通过研究珍珠母、胆酸等药物对于脑缺血12 h及24 h后大鼠缺血时脑组织MCP-1含量的影响.研究说明，脑缺血后应用珍珠母可降低脑组织中的MCP-1的含量，表明这可能是治疗脑缺血的主要机制之一.药理研究发现，珍珠母主要有抗氧化、抗过敏、安神、抗抑郁、减少缺血性脑组织中单个细胞的趋化蛋白含量等功能.

3.2 麝香 蒙古语音译名为“吉嘎尔”，属杀粘四药之一，药用首载于《医经八支》.味辛、苦，性凉，效钝、轻、腻.具有杀粘虫、解毒、开窍、止痛、祛黄水、消肿功能.主治瘟疫等粘病、虫病、毒热、脉热、萨病、热性黄水病、肝热、肾热等症.麝香主要含麝香酮［12］.倪彩霞等［13］通过研究麝香对缺血再灌注损伤小鼠的血脑屏障细胞通透性的影响，发现在不完全性的脑缺血再灌注损伤小鼠模型中，麝香能够有效抵抗小鼠的血脑屏障通透性的异常增长，并在特定的病理条件下为其血脑屏障通透功能提供保护.段石顽等［14］通过线栓法复制大鼠脑缺血再灌注的实验模型，以此方法研究麝香等开窍药对缺血再灌注24小时后神经损伤的影响以及对大鼠脑神经组织中环氧化物酶（COX-2）及5脂氧酶（5-LOX）含量的相应影响.研究发现，服用麝香能够明显地改善由于大脑神经细胞损伤引起的行为异常，并且能减少大脑缺血再灌注后脑中COX-2和5-LOX的活性.麝香对急性期脑缺血再灌注炎症组织损伤有一定的保护作用.黄丽等［15］通过研究发现麝香酮能降低bax蛋白，增加bel-2蛋白，表明麝香酮可能通过抑制大脑神经元的凋亡，而达到对脑组织的保护作用.沈强等［16］通过研究发现，临床上早期应用麝香、冰片可以抗缺血性炎症损伤，其中可能是通过抑制白介素-1β的产生及表达，减少白细胞向缺血性脑组织的浸润而达到抑制炎症损伤的作用.吕丽莉等［17］研究发现在脑缺血损伤后应用麝香酮可减轻脑水肿，具有保护脑缺血损伤的作用.现代药理研究发现，麝香具有镇静催眠，抗脑缺血、缺氧损伤、抗惊厥，抗脑水肿，抑制血小板聚集，抗炎，抗肿瘤，抗心肌缺血，兴奋子宫，减少细胞凋亡等作用.

3.3 红花 又名“古日古莫”，红花属六良药中治疗肝脏疾病的良药.其药用最早载于《百方篇》.味甘、微苦，性凉，效钝、柔、和、重、固.红花具有锁脉、调经、清热、滋补强身、止痛、消肿的作用.主治肝热、血热、月经失调、难产、鼻衄、外伤导致出血、血热性头痛及心热等.红花富含多种黄酮类化合物、挥发油、多糖类、脂肪酸、亚精胺类、生物碱、脂肪酸以及各种微量元素［18］.林楚生等［19］采用红花黄色素治疗脑梗死患者14天后检测血小板的聚集功能和凝血全套指标变化，研究发现红花黄色素能够有效地抑制脑梗死患者的血小板聚集，改善凝血功能和血流动力学而达到改善脑循环并且增加梗死区的血液和氧气供给.结果也表明，红花黄色素对PT、TT和INR等指标没有明显的影响，故无出血副作用.张丽［20］通过临床试验发现rt-PA静脉溶栓联合红花注射液治疗与单独rt-PA静脉溶栓治疗对比，急性缺血性脑卒中患者的血流动力学水平改善更加明显，并降低NIHSS评分，更利于疾病的预后.陈志强等［21］通过研究发现红花注射液能明显降低白介素-8的含量，这可能是红花注射液减轻脑缺血再灌注损伤的主要机制之一.孙波等［22］研究发现红花提取物能减轻局部脑水肿，有效地减少脑梗死面积，具有保护脑缺血再灌注损伤的作用.现代药理研究表明，红花具有降血压、抗脑缺血损伤、抗氧化、清除体内自由基、降血脂、保护肝脏、保护神经细胞、抗炎、抗衰老、抗凝血、抑制机体炎症反应、兴奋刺激子宫、增加机体耐氧和缺氧的能力及治疗皮肤病和外伤血肿等作用.

3.4 丁香 蒙古名“高乐图宝茹”，异名利西、利西桑刺日.始见于《蒙文分类辞典》.丁香在六良药中是属于命脉之良药，其中药用最早载于《医经八支》.味辛、微苦，性温，效重、柔、腻、稳、燥.具有祛寒功能.助胃火、消食、利咽、开胃、解毒.主治人体命脉赫依病、心赫依、癫狂病、疱疹、咽塞等症.丁香主要含有挥发油.它的主要成分为丁香酚、β-石竹烯等［23］.夏传余等［24］通过研究发现，丁香酚吸嗅可以有效地改善大鼠脑缺血/再灌注受损后的空间学习记忆能力，其作用机制很有可能与大鼠脑缺血/再灌受损后海马区5-羟色胺的变化相关.陶莉等［25］通过对丁香酚在局灶性脑缺血/再灌注性损伤的神经保护作用效应机制进行研究，认为丁香酚可能是通过抑制氧化损伤、炎症反应等方式来缓解局灶性大鼠的脑缺血/再灌注性损伤.李然然［26］通过研究发现β-石竹烯能不同程度地预防和改善脑神经损伤症状，减轻脑水肿，降低神经行为学的评分，减小脑梗死的面积，对脑缺血再灌注损伤也具有保护意义.胡泓博等［27］通过研究发现，丁香酚吸嗅对MACO模型大鼠的损伤有明确的保护作用，其机制可能是提高脑内BDNF含量，调节脑区的功能，从而可达到预防和控制脑缺血再灌注损伤的作用.现代药理学研究证明，丁香具有抗菌消炎、镇痛、抗病毒、强心保肝、镇咳祛痰的作用.

3.5 肉豆蔻 又名“萨迪”，异名那玛、那玛布茹.始见于《智慧之源》.肉豆蔻在六良药中是属于治疗心血管系统疾病之良药，其药用最早见于《百方篇》.味辛、性温，效柔、重、腻.具有镇赫依，助胃火、消食、开胃等功能.主治心赫依、心刺痛、心慌、命脉赫依病，癫狂、昏迷，惊吓，消化不良、食欲不振等症.肉豆蔻富含挥发油、脂肪油、木脂素、苯丙素等［28］.马可等［29］通过多项研究结果发现，肉豆蔻挥发油可以显著地提高人体细胞内的谷胱甘肽浓度含量和超氧化物歧化酶的活性，降低人体细胞中丙二醛的浓度含量，从而使其达到有效清除细胞内有害的自由基，发挥其抗氧化的能力.而且研究发现，肉豆蔻挥发油的浓度达到3.2 g·L-1时，抗氧化活性最高.张慧等［30］通过研究表明，肉豆蔻中的总木脂素有明显的生物抗炎活性.研究结果表明，肉豆蔻挥发油对大鼠缺血再灌注损伤有很好的保护作用.现代药理学证明，肉豆蔻具有抗氧化、抗炎、镇痛镇静、抑菌、抗肿瘤、降血糖、免疫调节等作用.

4 结语

黑苏嘎-25是蒙医临床上用于白脉病的常用方剂之一.笔者对黑苏嘎-25的古籍记载进行挖掘总结为其临床应用提供古籍文献支持.又从黑苏嘎-25在临床研究方面、基础实验研究方面、组方有效成分方面进行归纳，发现其对萨病治疗作用可能是通过促进神经营养因子的表达，抑制炎性因子的表达有关.但在这方面研究少，缺乏足够的说服力，蒙医药工作者应加强对黑苏嘎-25的古籍文献挖掘整理研究、药理作用研究、临床研究，为该蒙药的进一步开发利用提供依据.