自噬在类风湿关节炎发病中的作用

黄焱平 姚磊 李芬 刘梅梅

（安徽医学高等专科学校人体解剖学与组织胚胎学教研室，安徽 合肥 230601）

一、前言

类风湿性关节炎是一种全身性自身免疫性疾病，特征为慢性破坏性关节病变，临床上以关节肿胀、疼痛、僵硬、畸形等症状为主要表现。病变迁延，导致患者致残率较高，长期会引起患者的关节畸形，甚至功能丧失，是临床上较为常见的难治病。自噬（autophagy）是细胞内溶酶体介导的降解过程，自噬降解的底物为细胞内异常的蛋白质或受损的细胞器，其经过为吞噬自身异常胞质蛋白或受损细胞器，使其包被进入囊泡，并与溶酶体融合形成自噬溶酶体，最终将其所包裹的内容物进行降解，从而达到实现细胞本身的代谢需要和某些细胞器更新的目的。线粒体是细胞进行氧化磷酸化的主要场所，生成的三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）是细胞生命活动的主要能量来源，线粒体受损后，会释放活性氧（reactive oxygen species，ROS）或细胞凋亡因子，造成细胞损伤或凋亡。因此只有及时清除受损的线粒体，才能维持细胞的正常运转，细胞清除受损的线粒体就叫做线粒体自噬[1]。研究显示，自噬功能缺陷与机体多种疾病，如自身免性疫病、恶性肿瘤和神经退行性疾病等疾病相关。本文主要综述自噬在RA 发病机制中的研究进展。

二、自噬与线粒体自噬

（一）自噬

自噬主要为从胞质蛋白质到细胞器的各种细胞质成分的靶向溶酶体降解，当细胞器衰老或胞质蛋白质受损无法修复时，会被递送至自噬囊泡内，并与溶酶体结合形成自噬溶酶体，继而降解其所包裹的内容物，而蛋白质降解产物氨基酸可被重新利用，因而自噬是细胞稳态的重要调节剂。……