NLRP3炎性小体与妇科疾病相关性研究进展

丁杰 倪喆鑫 俞超芹

研究表明，多种妇科疾病均和炎症反应以及先天性免疫有关。炎性小体是细胞内多种蛋白质所组成的蛋白复合体，通过对炎症因子IL-1β、IL-18的活化，参与多种炎症反应[1]。其中Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3，NLRP3)炎性小体是当下探究的较为深入的小体之一，能够参与调控多方面、多类型的疾病。最近的系列探究表明，多种妇科相关疾病和NLRP3炎性小体间有着密切的联系，调控 NLRP3炎性小体的产生与激活有可能成为治疗系列妇科相关疾病的新方向。

一、NLRP3炎性小体及其激活机制

1.NLRP3炎性小体：炎性小体这一概念由 Fabio Martinon团队在2002年提出，由胞浆型模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing CARD，ASC)和效应蛋白半胱天冬酶-1(caspase-1)三部份构成[2]。根据结构上的差异，炎性小体主要可分成下列四种，即NLRP1、NLRP3、NLRP4以及AIM2炎性小体。研究的较为深入的是NLRP3炎性小体，NLRP3炎性小体由NLRP3、ASC以及pro-caspase-1构成，其中NLRP3是模式识别胞内受体Nod样受体(Nod-like receptors，NLRs)蛋白家族的成员，可识别病原体。ASC在变形为丝状结构后，可促使pro-caspase-1的寡聚化，并通过自身的活化来产生caspase-1，从而促进成熟的炎性因子IL-18、IL-1β的产生[3]。炎性因子可诱导免疫细胞的浸润，使得对应的组织或器官产生相应炎症反应，由此可知，NLRP3炎性小体在先天固有免疫和机体的炎症反应中有着不可忽视的作用[4]。同时，活化的炎性小体还可以诱导促炎细胞的程序性死亡-细胞焦亡。细胞焦亡，是一种依赖caspase-1的细胞死亡，和固有炎症反应息息相关，可由多种病理刺激诱导产生，在抑制微生物感染方面作用突出[5]。……