药物基因组学在精准医学和新药研发中的作用

陈 焱， 李 清， 周宏灏

药物安全性和有效性是临床治疗的关键问题，药物基因组学(pharmacogenomics)作为一门研究人类基因组信息与药物反应之间关系的学科，在生命科学学科中发展极其迅速，是临床治疗应用转化中的先行领域。“药物基因组学”的前身为“遗传药理学(pharmacogenetics)”，随着近20多年基因组学的发展、人类基因组学研究计划的完成，药物基因组学已成为精准医学(precision medicine)的重要组成部分[1-2]，在阐明人类胚系基因组多态性、体细胞突变以及微生物组基因变异对药物和外源性物质个体差异的作用及其发生机制方面，在认识和阐明药物反应个体和群体差异的遗传机制方面，在提高药物治疗水平、促进新药开发和改善人民医疗保健方面均具有非常重要的意义。循证医学模式下，临床医师把个人临床经验与最新的临床试验研究结果相结合，为患者开具药方，然而仍会出现对患者无效的情况。例如，正在接受高血压治疗的患者可能会服用众多降压药中的一种或多种。如果几周后药物不起作用，患者可能会换成另一种药物。“试错”的药物治疗方式不仅影响疗效，增加药物不良反应(adverse drug reaction,ADR)和药物相互作用的可能，还会导致患者不满意，减低治疗方案的依从性，增加医患矛盾。因此，通过提前区分哪些患者最有可能从给定治疗中获益和哪些患者无法获益或者可能产生不良反应，可以简化临床决策，在正确的时间以正确的剂量为患者提供正确的药物[3]。更深层次的“个体化医学(personalized medicine)”，则是在诊治的所有阶段，包括预防、诊断、治疗和随访，根据患者的个人特征、需求和偏好定制医疗方案[4]。……