外胚层发育不良受体EDA2R的研究进展

蓝希钳，肖海婷，罗怀容，陈建宁

（西南医科大学药学院：1衰老与再生医学实验室，2药理学教研室，四川泸州 646000）

肿瘤坏死因子受体超级家族（tumor necrosis fac⁃tor receptor superfamily，TNFRSF）的死亡受体（death receptor）以及它们的配体在胚胎正常发育及机体免疫和炎症反应过程中扮演了重要角色。外胚层发育不良受体（ectodysplasin A2 receptor，EDA2R）是一个在20年前被鉴定出来的TNFRSF成员（TNFRSF27）［1］，在肿瘤发生、雄激素性脱发等过程中起到重要的作用，但对于该受体作系统性介绍的综述文章尚未见报道。本文就该受体的研究进展作一系统性的综述，旨在为相关研究提供新的思路。

1 EDA2R的蛋白结构和配体

1.1 EDA2R的蛋白结构

EDA2R 基因位于人类染色体Xq12，全长约43kb，有6个外显子（GenBank 登录号：NG_013271），转录产生多个长度不一的mRNA，翻译生成的蛋白主要为包含297 个（EDA2R-s）或318（EDA2R-L）个氨基酸的三型跨膜蛋白质，其N末端朝向胞外，但缺失信号肽，单次跨膜，C 末端朝向胞内。EDA2R 蛋白可分为三个区域：①胞外区，包含136 个氨基酸残基，由三个富集半胱氨酸的区域组成；②单个跨膜区，包含21 残基；③胞内区，EDA2R-S 有140 个残基，而EDA2R-L 则有161 个残基。虽然EDA2R-L 在近膜部位比EDA2R-s多出21个残基，但两者在功能和活性上基本没有差别［2-3］。由于EDA2R 胞外区的氨基酸序列与TNFRSF 中的TNFRSF19（68%）和EDAR（45%）等相似程度最高，所以其被划归为TN⁃FRSF 蛋白家族的成员。然而一个有趣的现象是，EDA2R胞内区与TNFRSF蛋白家族中的其它成员没有显著的同源性，而且也不包含死亡结构域（death domain，DD）。此外，小鼠的EDA2R基因也位于X染色体，有7个外显子（GenBank 登录号：NC_000086）；所编码的蛋白序列与人的同源性高达80.7%，分子结构与人的EDA2R相同。

1.2 EDA2R的配体

EDA-A2 是目前已知的EDA2R 的唯一配体，由Ectodysplasin A（EDA）基因编码，蛋白全长为389 个氨基酸残基，其中N 末端为含有52 个残基的信号肽，成熟肽的分子量约为35 kD。……