长链非编码RNA调控糖尿病肾脏疾病分子机制的研究进展

张 鑫，倪琳琳，黄延芹,徐云生

(1.山东中医药大学，山东 济南 250355，2.山东中医药大学第二附属医院，山东 济南 250001，3.山东中医药大学附属医院，山东 济南 250014)

糖尿病是由遗传和环境因素共同作用引起的以高血糖为主要临床特征的代谢疾病。根据2017年国际糖尿病联合会(IDF)统计，全球20～79岁年龄段的糖尿病患病率为8.8%[1]。持续的高血糖可导致心脏、肾脏等脏器损伤、功能障碍。糖尿病肾脏疾病(DKD)是指由1型和2型糖尿病所致的慢性肾脏疾病，是糖尿病主要的微血管并发症，其特征是肾管间细胞外基质(ECM)蛋白质的过度积累，最终导致慢性肾衰竭[2]。近年来随着科学技术的不断成熟，长链非编码RNA(lncRNA)的生物学特征以及功能被逐渐发掘，lncRNA的异常表达被证实在分子水平调控了DKD的病理发展过程。本文拟对DKD的分子机制及长链非编码RNA在DKD中的调控进行综述。

1 lncRNA的概述

非编码RNA(non-cording RNA，ncRNA)是指转录组中不翻译为蛋白质的RNA，根据其长度被分为短链(<200 nt)ncRNA和长链(>200 nt)ncRNA(lncRNA)[3]。因为其不具备编码蛋白质的能力，在过去一直被认为是代表了RNA处理过程中产生的转录噪声或残余垃圾[4]。现在，随着高通量技术的发展，人们能够以前所未有的分辨率和规模深入研究非编码基因组，发现lncRNA在生物通路中起着至关重要的作用，包括染色体沉默和活化，基因组印记、分化等[5]。lncRNA还可以通过各种方式调节基因表达，包括表观遗传调控、转录、转录后调控、转化蛋白质位置效应等。与功能多样性一致的是，lncRNA的作用方式也有很大差异。lncRNA可以招募表观遗传因子来改变染色质状态，组装转录机制以触发转录的启动或作为结构组织者参与亚细胞器的形成。……