天然来源的乙酰胆碱酯酶抑制剂的筛选方法综述

薛欣怡，张 翼，刘亚月

广东海洋大学食品与科技学院，广东省水产品加工与安全重点实验室，水产品深加工广东普通高等学校重点实验室，湛江市脑健康海洋药物与营养品重点实验室，广东海洋大学海洋药物研究所，湛江 524088

阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease，AD)，是一种慢性神经退行性疾病，多发于65岁以上的老年人。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害和执行功能障碍等为特征[1]。目前AD已成为全球范围内亟需解决的社会问题和医学问题。据2020年世界阿尔茨海默病事实和数据报告[2]指出，当年全球该病患者超过5 200万。平均每3秒就有1人罹患AD，预计到2050年该数据将会增长至1.52亿。而在中国，超过1 450万人正在遭受AD困扰，约占世界总病例数的四分之一，居世界首位。但是目前针对该疾病的药物研发却一直没有很好的进展。1998～2017年期间，全球超过146个AD药物在临床阶段宣布失败，临床失败率高达97.3%[3]。2019年我国自主研发的药物“GV-971”宣布上市，这将为患者提供新的用药选择。但该药也只对AD轻、中度患者有效，只能在一定程度上改善患者的认知功能。因此，AD新药研发的形势依然严峻。

目前关于AD的特征性病理变化研究发现，患者大脑表面会出现β-淀粉样蛋白(amyloid-protein，Aβ)的异常沉积，形成老年斑；以及患者脑内Tau蛋白过度磷酸化，在神经细胞内形成神经元纤维缠结，并伴有神经胶质细胞的增生[4]。目前关于AD的发病机制主要有“β-淀粉样蛋白(Aβ)假说”、“Tau蛋白假说”、“氧化应激学说”，“金属离子代谢紊乱学说”，“神经炎症假说”“胆碱能损伤学说”等[5]。……