肿瘤组织中eIF4E的调控机制及其靶向治疗的研究现状

安 宁，陈硕然，刘玉鑫，黎 晗，谢 安，孙兆义

(1.牡丹江医学院；2.牡丹江心血管病医院；3.牡丹江医学院附属红旗医院眼三科，黑龙江 牡丹江 157011)

eIF4E是真核细胞翻译起始因子eIFs家族的一员,定位于4q21～4q25染色体，在与mRNA5’端m7GpppN帽子结构特异性地结合后，与家族成员真核细胞翻译起始因子4G(eIF4G)、真核细胞翻译起始因子4A(eIF4A)共同构成真核细胞翻译起始因子4F(eIF4F)复合物，参与调控翻译的启动位点和定位过程[1]。eIF4E作为目前最重要的调控因子，参与了mRNAs的转运、加工等过程，在蛋白质合成的起始阶段起重要的调控作用。蛋白质的合成异常与癌症的发展关系密切，因此，细胞中eIF4E的过度表达可导致各种类型细胞的致瘤转化[2]。提示eIF4E可作为肿瘤临床诊治及判断预后的新靶点。

1 调节eIF4E的信号传导通路

1.1 PI3k/AKT/mTOR正常情况下，eIF4E结合蛋白(eIF4E binding protein,4EBP)的作用机制是通过与eIF4E相互作用，抑制eIF4E和eIF4G结合，从而抑制eIF4F复合体形成，限制了帽依赖的翻译起始，对细胞增长起到负调控作用[3]。磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3k/AKT/mTOR)途径通过磷酸化4EBP，使p-4EBP不能与eIF4E结合，从而促进eIF4E与eIF4G相互作用组装形成eIF4F复合物，并促进翻译的起始过程[4]。从而导致肿瘤组织的发生发展。

1.2 MAPK/MNKs丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/MAPK相互作用激酶(MNKs)信号通路在多种肿瘤组织中起到调控作用，参与了许多肿瘤细胞的病理生理过程，如基因的表达，细胞的存活、增殖与凋亡等[5]。首先，丝裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)激活细胞外信号调节激酶(ERK)和MAPK，然后磷酸化MNKs(MNK1、MNK2)[6]，这两种激酶在保守的丝氨酸209位点特异性的磷酸化eIF4E。……