二甲双胍和西格列汀对胰岛素抵抗糖尿病前期KKAy小鼠胰岛β细胞功能的影响*

李 萍， 梁琳琅， 王 宇， 侯 达， 杨 昕， 杨 博

(1. 北部战区总医院风湿免疫科， 2. 内分泌科， 辽宁 沈阳 110812)

糖尿病大血管病变的发生在糖尿病前期，甚至更早即已出现。因此，糖尿病的早期干预时间点应该前移至糖尿病前期。虽然研究显示单纯生活方式干预可以使糖尿病前期的血糖下降[1]，发病率明显降低[2]，但是难以坚持。二甲双胍作为一线降糖药已经应用了60年，安全性很高，不但能够降低胰岛素抵抗，并能抑制肝糖输出，研究显示，它可使糖尿病的发病率减少45%[2]。研究发现，糖尿病前期人群胰岛β细胞容积较非糖尿病者已减少40%[3]。多项研究证实，DPP-4抑制剂有效控制血糖的同时，能够增加糖尿病小鼠胰岛容积并改善其胰岛功能[4，5]，临床数据表明西格列汀非常安全，但是目前用于糖尿病前期的研究报告少见[6，7]。

为了更好地模拟2型糖尿病前期的病理生理情况，本实验选择公认的自发性2型糖尿病模型小鼠- KKAy小鼠为研究对象，试图比较糖尿病前期胰岛素抵抗KKAy小鼠给予二甲双胍、西格列汀干预对体重、血糖、血脂、HOMA-IR、胰腺形态学和增值凋亡的影响，并从分子水平探讨其可能机制。为糖尿病干预时间点的前移提供充分的理论依据。

教研组对于教师开展教学活动来说，是十分重要的，它是网络教研活动的基础。教研活动能够将教师与学生进行紧密结合，加强两者的联系，从而为教研活动扫清障碍。在教研组中，教师可以进行备课，并与其他教师在线讨论等。

1 材料与方法

1.1 实验动物

同一批号SPF级KKAy雄性小鼠30只，5周龄，体重(18±1)g，购自北部战区总医院实验动物中心。……