替加环素脂质体的制备工艺研究

徐艳艳，郑丽君，张霞燕，吴振波，朱延焱，王海翔，田吉来

(1.丽水市中心医院，浙江 丽水 323000；2.中国药科大学工学院，江苏 南京 211198；3.南京中医药大学医学院·整合医学学院，江苏 南京 210023)

替加环素(tigecycline)，化学名为((4S,4aS,5aR.12aS)-4,7-双(二甲氨基)-9-[(叔丁基氨基)乙酰氨基]-3,10,12,12a-四羟基-1,11-二氧代-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氢并四苯-2-甲酰胺，是由美国惠氏公司研制的一种具有超广谱抗菌活性的新型甘氨酰环素类抗生素[1-2]，对革兰阴性菌和革兰阳性菌具有广泛抗菌活性，尤其对鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌等具有很好作用[3-4]。替加环素为橘黄色粉末状物质，是一种水溶的弱酸性化合物，logP为1.677 40。替加环素不稳定，其水溶液在空气中易发生氧化降解和差向异构化，加热和搅拌会加速其反应进行，差向异构化后的替加环素不再具有抗菌活性[5-6]。替加环素需要被保存在-60 ℃中。另外目前市面上替加环素以冻干粉针剂为主要剂型，存在靶向性不强、无法通过血脑屏障等缺点，在治疗颅内感染时疗效较差。

提高药物稳定性一般有环糊精包埋、PEG分子修饰、平衡离子成盐、药物分子框架技术、做成其他载药体系(如微囊、脂质体、胶束等)等方法[1]。其中，脂质体是在20世纪60年代发现的一种具有脂质双分子层的超微球形载体制剂。脂质体可以将药物包裹在内水相或者脂层，防止药物受外界环境影响而降解。除此之外，它还具有如下特点:①通过修饰脂质体表层可以达到靶向治疗作用；②修饰后可以避免被网状内皮系统清除，提高药物利用度，减少药物剂量，提高药效、降低不良反应等；……