咪唑配位的半三明治钌金属(Ⅱ)大环化合物的合成及抗癌活性

段 军，周萍萍，张立倩，马 琳，喻 文，朱美琦，庄敏艳，杨凤磊，曹昌盛，张 鹏，史延慧

（1.江苏师范大学化学与材料科学学院,2.生命科学学院,徐州221116）

铂（Pt）金属类抗癌药物是主要的化疗药物之一，广泛应用于50%以上的各类癌症的治疗，对睾丸癌、膀胱癌及卵巢癌等有良好的治疗效果［1］.但这类抗癌药物也存在一些局限性，如水溶性差、有多种毒副作用以及抗癌谱狭窄等［2~4］.为了解决铂类抗癌药物所存在的问题，在过去的几十年中，研究人员不断努力开发不同结构和不同类型的过渡金属抗癌化合物，其中钌（Ru）基金属抗癌化合物是最有前途的抗癌化合物之一［5~7］.比较有代表性的是Ru（Ⅲ）基金属抗癌化合物NAMI-A［8］，在1999年进入临床I期实验，2003年进入临床II期实验.与铂类抗癌化合物相比，钌金属抗癌化合物具有良好的抗癌活性、低的健康组织毒性及抗转移特性，极有潜力成为铂类化合物抗癌药物的替代物［8~10］.研究发现，钌基化合物主要起抗癌作用的是二价Ru，这可能是由于肿瘤组织为还原环境，可使三价Ru还原成二价［11］.由于肿瘤组织通透性增加，导致癌细胞更容易摄入大分子，且癌组织受损的淋巴通道致使大分子化合物不容易排出，滞留在肿瘤细胞内，这就是大分子的EPR效应（Enhanced permeability and retention effect），因此大分子的药物具有潜在的应用价值［12，13］.

通过配位驱动的自组装策略可以将Ru（II）接受体与特定角度的配体组装，从而构建不同构型的环状或笼状超分子化合物［14，15］.金属大环化合物在分子识别［16~18］、分离材料……