TLR4特异性抑制剂对大鼠心脏死亡器官捐献供肝缺血再灌注损伤的作用*

马伟，武建英，钟浩，朱吉海，杨佳，王永宏

（青海大学附属医院心脏血管外科，青海西宁 810000）

肝移植仍存在急慢性排斥反应严重、肝脏功能恢复慢、并发症多、生存率低等问题，其中供肝缺血再灌注（ischemia-reperfusion, IR）损伤是影响疗效和预后的重要原因，进一步发展可引起多器官组织损伤。供肝IR 损伤的病理机制包括肝细胞功能直接损伤和免疫介导反应发生改变，可表现为HMGB1、ATP 等相关损伤分子和炎症因子大量表达[1]。目前常采用缺血预处理和缺血后处理减轻IR 损伤，通过灌注减轻体内炎症和氧化应激反应，减轻肝组织灌注缺血和损伤。但这类方法存在技术难点大、应用范围小等缺点，近年来认为通过病理机制靶点干预可从根本上有效阻止IR 损伤信号通路，且该方法普及性较高[2-3]。Toll 样受体（Toll like receptors, TLRs）是介导固有免疫最重要的特异性受体之一，其中Toll 样受体4（Toll like receptors 4, TLR4）具有识别内外源性损伤分子模式的功能，可诱导趋化因子和炎症因子的表达和炎症介导反应，可能在心脏死亡器官捐献供肝IR 损伤中发挥重要作用。有研究指出，TLR4 特异性抑制剂TAK242 可阻断TLR4 胞内信号传递，从而改善组织损伤[4]。综合考虑IR 损伤重要信号通路HMGB1/TLR4 可能受TLR4 抑制剂的影响而发挥保护或损伤作用，故可能为提高心脏死亡器官捐献供肝成功率提供解决办法。因此本研究复制大鼠模型明确TLR4 特异性抑制剂调控HMGB1/TLR4 信号通路对心脏死亡器官捐献大鼠供肝IR 损伤的作用，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 实验动物

40 只8 周龄Balb/c 雄性大鼠购自上海南方模式生物科技股份有限公司，体重292～341 g。……