正常体重指数中老年人群三酰甘油-葡萄糖指数与冠心病的关系

程效 杨程炜 张彦 童子嘉 欧阳煜 李川川

体重指数(body mass index，BMI)可作为冠心病的重要预测指标[1]，尤其是对于合并糖尿病的冠心病患者。研究发现，2型糖尿病患者基线和随访期间的BMI水平与冠心病的发生风险呈正相关[2]，而三酰甘油的升高和血糖控制不佳在很大程度上介导了BMI对冠心病的影响[3]。三酰甘油-葡萄糖(triglyceride-glucose，TyG)指数结合了三酰甘油和空腹血糖水平，是一种简单可靠的胰岛素抵抗标志[4-5]，相比于单独应用空腹葡萄糖、糖化血红蛋白或三酰甘油，TyG指数能够更加全面地反映2型糖尿病对心血管事件的影响程度[6]。中老年人是冠心病的好发人群，在BMI正常的普通中老年人群中，TyG指数是否同样具有预测价值目前尚未明确。本研究旨在探讨正常BMI中老年人群TyG指数与冠心病的相关性，评估TyG指数成为冠心病预测指标的可能性。

1 资料与方法

1.1 研究对象

回顾性分析2018年10月至2020年12月因疑似冠心病于福州市第一医院心血管内科住院行冠脉造影，BMI正常且年龄≥50岁的727例患者。排除缺失协变量数据者31例，最终合格样本696例，平均(68.8±9.5)岁，其中男485例。排除标准：① 1型糖尿病患者；② 既往行经皮冠脉介入或冠脉旁路移植术治疗；③ 入院前已服用他汀类及其他调脂药物；④ 合并严重肝肾功能损害或其他严重的系统性疾病。

1.2 方法

1.2.1 一般资料收集 临床资料包括年龄、性别、身高、体重、吸烟状态、高血压、糖尿病病史等。检验指标包括肝功能、肾功能、空腹血糖、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇等。

1.2.2 诊断标准 冠心病的定义参照《ACC/AHA冠脉造影指南》[7]。高血压的定义参照《2018中国高血压预防和治疗指南》[8]。糖尿病的定义参照《2018年ADA/EASD 2型糖尿病高血糖的管理指南》[9]。吸烟者定义为目前正在吸烟或在近5年内戒烟者。BMI=体重(kg)/身高2(m2)，TyG指数=ln[空腹三酰甘油 (mg/dL)×空腹血糖(mg/dL)/2]。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0软件进行统计分析。对调查对象的一般特征采用描述性分析。对服从正态分布的定量资料采用单因素方差分析，非正态分布的则采用Kruskal-Wallis秩和检验，定性资料比较采用χ2检验。对TyG指数与冠心病的相关性进行χ2趋势检验，同时进行多因素非条件Logistic回归分析，计算比值比(OR)及其95%可信区间(CI)，采用Enter法筛选变量(α入=0.05，α出=0.10)。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料

本研究共纳入696例完成冠脉造影的患者，根据TyG指数的四分位数分组，TyG指数在[7.49，8.48]者为Q1组，(8.48，8.91)者为Q2组，[8.91，9.48]者为Q3组，(9.48，13.51)者为Q4组，各组均有174例。参与者的基线资料见表1。与Q1组相比，Q4组的2型糖尿病患者占比更大，且差异有统计学意义(P<0.01)；舒张压、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、糖化血红蛋白等生物学参数均显著增高，且差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 各组患者临床基线资料比较 n=174

2.2 TyG指数与冠心病的关系

表2 TyG指数与冠心病的关联分析 n=174

2.3 糖尿病及非糖尿病亚组TyG指数与冠心病的关系

根据有无冠心病、糖尿病，将696例入选者分为4组：非冠心病非糖尿病组(对照组，82例)、糖尿病非冠心病组(20例)、冠心病非糖尿病组(389例)及冠心病合并糖尿病组(205例)。上述4组患者的TyG指数分别为8.81±0.66、9.06±0.72、8.85±0.63和9.41±0.82，其总体差异有统计学意义(F=31.479,P<0.01)。冠心病合并糖尿病组的TyG指数显著高于对照组(P<0.01)，其余组间差异无统计学意义。

3 讨论

中老年人群体重的增加与心血管疾病的发生密切相关[10]。研究发现，BMI升高可增加冠心病的风险，三酰甘油和血糖水平可能是其中主要的介导因子[1,3]。然而，不同研究中三酰甘油与冠心病的关联强度尚无定论[11-12]，加之2型糖尿病对冠心病发生风险的影响存在个体差异[13-14]，因此，单独运用三酰甘油或血糖水平预测BMI过高导致的不良心血管结局尚存争议。TyG指数被证明是反映胰岛素抵抗的可靠生物学指标，它综合了三酰甘油和空腹血糖水平对心血管预后的影响，能够更好地反映二者与不良心血管事件的相关性[6,15]。

研究发现，TyG指数升高是2型糖尿病合并冠心病的独立危险因素，可作为其临床结局的预测指标[16]。对于非糖尿病人群，TyG指数同样具有预测价值[17]：TyG指数的升高反映胰岛素抵抗增加，进而通过减少一氧化氮产生、诱导血管内皮功能障碍、促进动脉粥样硬化斑块形成等，进一步诱发心血管疾病[18-19]。然而，在BMI正常的中老年人群中，TyG指数与冠心病的相关性目前尚不明确。

本研究通过回顾性分析，发现BMI正常的中老年人群的TyG指数与冠心病亦存在显著相关性。在基线资料中，与Q1组相比，Q4组2型糖尿病患者占比更大，舒张压、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、糖化血红蛋白等生物学参数均显著增高，提示存在冠心病传统危险因素的患者有更高的TyG指数。基于糖尿病与冠心病的紧密相关性，本研究还根据有无糖尿病或冠心病进行了亚组分析，发现冠心病合并糖尿病组的TyG指数显著高于对照组，再次验证了上述观点。通过关联性分析发现，冠心病的发生率在TyG指数四分位各组中呈线性趋势，在调整性别和年龄等协变量后，多因素回归分析显示Q4组的冠心病发生风险是Q1组的2.752倍；进一步调整吸烟状态、高血压病、2型糖尿病、BMI等协变量后，两组的风险差异仍然达到2.007倍，表明在BMI正常的中老年人群中，TyG指数亦可作为预测冠心病的血清定量指标：随着TyG指数的增大，冠心病的风险成倍增加；而在合并冠心病危险因素的患者中，更应关注TyG指数的变化，尤其是Q4组患者出现相应症状或体征时，应引起高度重视。

值得注意的是，吸烟在Q1与Q4组的差异无统计学意义。这可能与样本量较小有关，但多个相关研究均已明确了吸烟在冠心病的发病过程中的危害性[20-21]，因此应当给予足够重视。

综上所述，TyG指数是BMI正常的中老年人群发生冠心病的有效预测指标。对于中老年人群而言，即使BMI正常，也应当密切关注TyG指数水平，尤其是有糖尿病等心血管危险因素的患者。同时，由于计算简便、成本低廉，TyG指数检测可作为心血管病风险评估的常规项目在各级医疗单位推广，从而有助于早期发现更多的高危人群。

此外，本研究仍存在不足之处。冠心病组例数远多于非冠心病组，可能导致一定的偏倚。原因是冠脉造影为有创检查，行冠脉造影者大多为可疑冠心病患者，由此造成入选者样本量差异较大。在今后的临床研究中我们将进一步扩大样本量，以减少上述影响。