黄体酮阴道缓释凝胶在胚胎移植术后黄体支持中的应用效果及安全性观察

胡芸芸

(洛阳市妇幼保健院生殖医学研究所，河南 洛阳 471000)

体外受精-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)辅助生殖技术是现阶段治疗不孕不育的有效方法，但控制性促排卵(COH)等操作和治疗会导致黄体功能减退和妊娠率降低，对治疗效果造成不利影响，因此常需给予黄体支持(LPS)[1-2]。现阶段LPS药物种类、给药方式及用药剂量等均存在较多选择，其中黄体酮应用最为广泛且效果获得普遍认可，在促进胚胎着床和维持妊娠过程中发挥重要作用，但针剂或口服给药不便，且不良反应较多[3]。随着IVF/ICSI-ET辅助生殖技术的发展，经阴道LPS近年来逐渐成熟，现已获得较为理想的妊娠结局，且在患者主观舒适性和满意度方面均表现出明显优势[4]。本文旨在探讨黄体酮阴道缓释凝胶(雪诺酮)在IVF/ICSI-ET中的应用效果，为临床推广应用提供更多循证医学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2016年10月—2018年10月采用IVF/ICSI-ET治疗的106 例不孕患者，按随机数字表法将其均分为雪诺酮组和常规组，每组53 例。雪诺酮组年龄(29.14±5.08) 岁，病程(5.26±1.07) 年，胚胎移植数量(1.79±0.41) 个；常规组年龄(28.54±4.92) 岁，病程(5.08±1.25) 年，胚胎移植数量(1.83±0.46) 个。两组临床基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：新鲜周期胚胎移植；首次接受IVF/ICSI-ET治疗；应用黄体中期降调长方案COH；年龄20～40 岁；经医院伦理委员会批准；患者及家属知晓本研究全部内容并签署同意书。排除标准：冷冻胚胎移植；囊胚抑制或其他辅助生殖技术；无法耐受本研究所用药物者。

1.3 研究方法

雪诺酮组在IVF/ICSI-ET术后采用雪诺酮(英国Fleet laboratories Limited，注册证号H20140552，90 mg)进行LPS治疗，每日90 mg。常规组予常规LPS方案，即黄体酮(广州白云山明兴制药有限公司，国药准字H44020230，1 mL∶5 mg)40 mg肌肉注射，每日1次，同时给予地屈孕酮(荷兰Abbott Biologicals B.V，注册证号H20130110，10 mg)20 mg口服，每日1次。两组均自取卵当天开始持续用药，IVF/ICSI-ET术后第14天检测血清人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)确定生化妊娠，第28天至第35天行B超检查发现宫腔内妊娠囊为临床妊娠，两组LPS均持续至胚胎移植后第10周至第12周，并随访妊娠结局。

1.4 观察指标

促排卵结果：记录两组卵泡刺激素(FSH)用量、FSH疗程、取卵数量、移植胚胎数量及优质胚胎比例等指标。妊娠结局：观察两组胚胎着床率、临床妊娠率、自然流产率及活产率。不良反应：观察两组胃肠不适、会阴疼痛及阴道刺激等不良反应发生率。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 两组促排卵结果比较

雪诺酮组和常规组FSH剂量、FSH疗程、取卵数量、移植胚胎数量及优质胚胎比例比较，差异均无统计学意义(P>0.05)(见表1)。

2.2 两组妊娠结局比较

雪诺酮组临床妊娠率和活产率明显高于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组胚胎着床率和自然流产率比较，差异无统计学意义(P>0.05)(见表2)。

2.3 两组不良反应比较

雪诺酮组注射部位硬结发生率明显低于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。雪诺酮组不良反应发生率明显低于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表3)。

表1 两组促排卵结果比较

3 讨 论

随着社会压力增加和生活节奏改变，近年来不孕不育率呈明显上升趋势，统计显示全球不孕患者数量现已达8 000万至1.1亿，给患者生理、心理及社会功能等各方面带来沉重压力，且会导致其生活质量严重下降，故辅助生殖技术逐渐引起高度重视[5]。成功妊娠需要胚胎发育和子宫内膜生长同步变化，IVF/ICSI-ET治疗不孕过程中因超促排卵和促性腺激素释放激素(GnRH)类似物的应用，患者体内性激素水平常明显超过正常值范围，从而通过负反馈抑制下丘脑-垂体-性腺轴生理功能，导致黄体生成素(LH)分泌减少和黄体功能不全，因此LPS成为IVF/ICSI-ET辅助生殖技术的重要辅助手段[6]。

黄体酮是由卵巢分泌的天然孕激素，作用于雌激素激发过的子宫内膜，可促进腺体生长和内膜增厚，为受精卵着床创造有利条件，在维持妊娠过程中发挥重要作用[7]。黄体酮针剂用于IVF/ICSI-ET术后LPS已获得广泛认可，对提升胚胎种植率和临床妊娠率均具有显著效果，且费用较为低廉，但长期用药较为不便且因肝脏首过效应，无法保障子宫内膜的药物浓度，部分患者疗效可能不理想或产生不良反应，因此积极寻找更为方便有效的给药方式极为重要[3]。本研究结果显示两组FSH剂量、FSH疗程、取卵数量、移植胚胎数量、优质胚胎比例、胚胎着床率和自然流产率比较，差异均无统计学意义，但雪诺酮组临床妊娠率和活产率明显高于常规组，可见雪诺酮用于LPS较传统针剂具有明显优势。雪诺酮是新型微粒化天然黄体酮阴道用制剂，可持续经阴道上皮吸收并扩散至子宫内膜和肌层，与肌肉注射和口服给药相比吸收入血的比例较低，因此可在子宫局部形成较高药物浓度，不仅有利于提升治疗效果，还可明显降低全身不良反应

发生风险[8]。王春艳等[9]研究表明雪诺酮用于IVF/ICSI-ET术后LPS与黄体酮和地屈孕酮联合用药所获妊娠结局基本一致，且用药更为方便和易于耐受。本研究中雪诺酮组临床妊娠率和活产率较常规组均表现出明显优势，证实雪诺酮用于IVF/ICSI-ET术后LPS效果良好。黄体酮针剂为油性药剂，每日肌肉注射极为不便，且长期用药可造成注射部位硬结，不仅影响疗效，还会明显增加患者痛苦，甚至可能诱发严重变态反应[10]。雪诺酮在阴道内可长时间持续释放，吸收半衰期为25～50 h，清除半衰期5～20 min，用药较肌肉注射更为方便[9]。本研究两组不良反应均为轻度症状，并在用药一段时间后自行缓解，其中雪诺酮组不良反应发生率明显低于常规组，表明雪诺酮用于IVF/ICSI-ET术后LPS在有效减少不良反应发生方面优于黄体酮常规治疗。

综上所述，雪诺酮用于IVF/ICSI-ET术后LPS可明显提升临床妊娠率和活产率，减少注射部位硬结等不良反应，疗效和安全性均具有明显优势。