急性肺动脉高压大鼠模型建立与评价

廖东江,卢心鹏，冼慧仪

(1.广州医科大学附属第一医院 广州呼吸健康研究院 呼吸疾病国家重点实验室 国家呼吸系统疾病临床医学研究中心，广东 广州 510120；2.广东工业大学，广东 广州 510520)

肺动脉高压(Pulmonary Hypertension，PH)是一种罹患致死性疾病。最新研究表明，其患病率约占人群中4.3%[1]。近年来随着靶向药物的广泛应用，肺动脉高压患者生存预后得到一定程度上的改善，但仍不十分理想。国外一项肺动脉高压登记注册研究表明，肺动脉高压患者1年、3年、5年、7年生存率分别为91%、85%、68%、49%[2]。因此深入研究其发病机制及新型靶向药物亟不可待。

动物模型是我们研究疾病的发病机制及药物研发的重要工具。目前肺动脉高压的动物模型多以慢性为主，包括自发性、MCT诱导性、低氧性、肺高血流性、栓塞性、双重打击性[3]。急性肺动脉高压动物模型最早报道于1971年[4]，目前大多数采用大型动物如羊、猪等制备，但由于麻醉难度大、动物饲养场地要求高、成本高昂等原因难以推广。近年来也有越来越多学者尝试使用大鼠制备急性肺动脉高压(acute pulmonary hypertension,APH)模型，但效果并不好[5,6]。因此，本研究旨在建立简便、易于复制的急性肺动脉高压大鼠模型，为肺动脉高压的发病机制及靶向药物的开发提供基础。

1 材料与方法

1.1 实验动物及分组

SPF级雄性SD大鼠12只(180 g～200 g)，由广东省实验动物中心提供(许可证号：SCXK(粤)2018-0002)，完全随机分为模型组及模型+曲前列尼尔组。

1.2 主要试剂与仪器

U46619 -血栓烷A2(thromboxane A2，TxA2)的类似物购于美国Cayman公司，曲前列尼尔注射液购于中国李氏大药厂公司，Powerlab(8通道)、Labchart pro、生理压力换能器、血压放大器、动物生理放大器均购于澳大利亚AD instrument公司。……