西罗莫司与儿童脉管异常的药物治疗：所知与须知

胡雅慧，郭宏丽，夏 颖，陈 峰

南京医科大学附属儿童医院药学部药学研究中心，江苏 南京210008

国际脉管异常疾病研究学会（International Society for Study of Vascular Anomalies，ISSVA）根据临床和组织学特征将脉管异常性疾病分为两大类：血管瘤和脉管畸形［1］。血管瘤是由于内皮细胞不断增殖引起的赘生瘤；而脉管畸形则是由胚胎脉管的错误引起的，包括毛细血管、静脉、动脉、淋巴管或这些的组合。虽然血管瘤可能会随着患者年龄的增长而退化，但脉管畸形可能会随着儿童的成长，以及对感染、激素变化或创伤的反应而扩大［2］。

西罗莫司（sirolimus；又称雷帕霉素，rapamycin）是一种特异性的、有效的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）受体抑制剂［3］。mTOR是磷酸肌醇3-激酶（PI3K）/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶B（AKT）信号转导途径的下游靶标，调节多种细胞过程，包括细胞分解代谢和合成代谢、细胞运动、血管生成和细胞生长［4］。PIK3CA/AKT/mTOR和RAS/MAPK/MEK信号通路通过交叉抑制和交叉激活相互作用、相互调节。过度激活PI3K/AKT/mTOR或RAS/MAPK/MEK途径会导致正常细胞功能失调，被认为是脉管异常发生和/或进展的驱动因素［5］。西罗莫司可直接抑制mTOR，从而阻断下游蛋白合成，抑制细胞增殖和血管生成，对多个类型的脉管异常是有效的［6］，但效果并不一致。

脉管异常性疾病因其病因复杂，管理经验尚不足，需要医学、外科、放射学等多学科的专家对患者提供准确的诊断、专业的管理以及长期的随访指导。本文根据ISSVA最新的分类系统（网址为www.issva.org/classification）介绍了脉管异常性疾病的诊断和治疗策略，分析使用西罗莫司治疗的合理性，重点描述了在儿科患者中的应用情况。……