基于ctDNA的MRD检测在早期非小细胞肺癌根治术后的应用价值

窦世华 谢鸿生 杨林

根据世界卫生组织国际癌症研究机构（International Agency for Research on Cancer, IARC）发布的2020年全球最新癌症数据，肺癌估计有220万新发和180万死亡病例[1]。其中，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）约占肺癌总数的85%[2]。对于早期术后患者，推荐临床访视和X线计算机断层扫描（computed tomography, CT）作为肿瘤监测的主要手段。虽然CT扫描可以检测到术后患者的疾病进展早于X线，但两组患者的总体生存率没有统计学差异[3]，表明传统的放射学方法在术后随访中可能已经达到极限。如何识别根治性手术后的分子残留病灶（molecular residual disease, MRD）、预测疾病复发或转移和指导术后治疗，这仍然是一系列亟需解决的问题。本文将综述循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA,ctDNA）与MRD的关系、ctDNA的检测方法、ctDNA的应用，以及通过MRD的检测结果指导术后辅助治疗可产生显著的临床相关性。

1 ctDNA与MRD的关系

ctDNA是血液中肿瘤衍生的片段化DNA，ctDNA直接来自肿瘤或循环肿瘤细胞，主要由单链或双链DNA以及单链与双链DNA的混合物组成，存在于血浆或血清中[4]。ctDNA中常包含突变、缺失、插入、重排、拷贝数异常以及甲基化等相关基因突变信息[5]。目前以ctDNA作为MRD的指标最常见[6]，对晚期肺癌的研究[7-12]表明，ctDNA分析在肿瘤基因突变谱检测、疾病进展监测、评判肿瘤负荷和预测药物疗效等方面具有重要的临床价值。在肠癌、乳腺癌、肌层浸润性尿路上皮癌及肺癌等术后患者中，基于术后血浆ctDNA发现MRD，相较与影像学显示出对肿瘤复发及转移预测的明显优势[13-17]。在2021年第18届中国肺癌高峰论坛上对肺癌MRD达成了专家共识：肺癌MRD指的是经过治……