盐酸氨溴索肺泡灌洗治疗老年脑梗死合并吸入性肺炎疗效及对血清炎症细胞因子的影响

罗文，义艳，邱容

遂宁市中心医院呼吸与危重症医学科，四川遂宁629000

脑梗死是脑血管病之一，近年在我国居民死因中排第3 位，其发病率在不断地升高[1]。脑梗死的病因复杂，在急性期和恢复期容易出现各种并发症。常见的并发症包括吸入性肺炎、褥疮和尿路感染等，其中对于老年人而言最致命的并发症就是吸入性肺炎[2-3]。支气管镜肺泡灌洗术目前在临床中已得到普遍运用，且与盐酸氨溴索联合应用治疗肺炎的效果明显，能够缩短患者的住院及机械通气时间[4-5]。随着我国人口结构老龄化的加剧，老年脑梗死合并吸入性肺炎也为卫生系统带来了负担。越来越多的证据表明免疫系统在脑梗死的发病机制中起着关键作用，当脑梗死发生后，血脑屏障遭到破坏会使大量免疫细胞涌入中枢神经系统，与中枢神经系统的免疫细胞相互作用，从而进一步放大炎症反应，使炎症细胞浸润到缺血区域，从而加重缺血性脑损伤[6-7]。在机体发生炎症反应时，单核细胞和巨噬细胞会最早活化并产生白细胞介素-6（IL-6），IL-6 与肿瘤坏死因子-（TNF- ）一起被证实会参与调节心血管疾病的生理和病理过程[8-9]。高敏C 反应蛋白（hs-CRP）能够用以监测炎症的同时评估心血管疾病的危险性。因此，本研究旨在探讨老年脑梗死合并吸入性肺炎患者中，在经纤支镜支气管肺泡灌洗术中联合应用盐酸氨溴索后的疗效，以及患者血清中TNF- 、IL-6 和hs-CRP 的变化，并评估安全性。

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1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年10月—2020年10月于遂宁市中心医院收治的老年脑梗死合并吸入性肺炎患者70 例，通过随机数字表法分为观察组和对照组，每组35 例，成组匹配使2 组均有男性20 例，女性15 例；病情轻度10 例，中度20 例，重度5 例。观察组年龄为61～85 岁，平均年龄为（72.4±4.1）岁；病程为2～112 h，平均病程为（62.14±8.67）h。对照组年龄63～86 岁，平均年龄为（73.2±4.6）岁；病程为1～110 h，平均病程为（60.36±7.99）h。2 组患者一般资料比较，差异均无统计学意义＞0.05）。本研究经医院伦理委员会批准（KUC201803215）。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：（1）年龄≥60 岁；（2）经脑部MRI 检查符合老年脑梗死的诊断标准[10]，以胸部CT 判断是否合并吸入性肺炎；（3）存在显性吸入史，呼吸道疾病加重、咳嗽咳痰和发热等症状；（4）签署知情同意书，告知患者参与研究的目的、盥洗步骤及所有可能出现的不良反应。符合以上全部标准的病例纳入本研究。排除标准：（1）存在并发脓胸、肺脓肿者；（2）存在心脑血管疾病、恶性肿瘤患者；（3）存在严重其他脏器感染者；（4）存在精神或智力异常者。具有上述任1 项标准的病例不纳入本研究。

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1.5 统计学分析 由2 名研究人员将数据录入Excel 中，核对无误后使用SPSS 21.0 软件进行分析。计量资料用均数±标准差s) 来表示，呈正态分布的数据使用独立样本 检验分析，非正态分布的数据使用秩和检验分析；以例数和百分率表示计数资料，采用检验＜0.05为差异有统计学意义。

1.4 观察指标及方法 疗效以呼吸系统症状（咳嗽、气促与呼吸困难等），结合CT 检查进行判断分为显效、有效和无效3 个等级。显效为完全缓解、相关指标恢基本复正常；有效为明显缓解、相关指标明显改善为有效；无效为主要症状、体征与相关指标变化不明显。有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。采用酶联免疫吸附法（ELISA）[12]检测2 组患者及不同性别在治疗前后血清中IL-6、TNF- 和hs-CRP 水平。患者在治疗前1 d 和治疗后的清晨需空腹采集静脉血5 mL 左右。将血液离心15 min，3 000 r/min 后开展ELISA 检测，并用酶标仪测出IL-6、TNF- 和hs-CRP 的水平值。安全性评估为盥洗与药物不良反应，包括患者是否出现出现肺部浸润影增加、发热、咳嗽、皮疹、胃肠道及其他身体不适。

考虑到两电平逆变器存在8个电压矢量,在价值函数优化过程中,需要对这8个电压矢量进行优化求解,这使得优化求解过程的计算量显著增加.为了降低优化求解的计算量,本工作设计了一种优化矢量选择器,通过定子磁链的给定值求得给定的电压矢量,使得在价值函数优化过程中只需对给定电压矢量所在扇区的3个电压矢量进行优化求解即可,有效降低了优化求解的计算量.下面对优化矢量选择器的设计过程进行详细描述.

1.3 治疗方法 2 组患者均根据病情选择合适的溶栓治疗方法[11]，并常规进行机械通气、维持水电解质平衡、抗感染与营养支持等治疗。对照组每次使用100 mL 生理盐水，观察组每次使用30 mg 盐酸氨溴索注射液（2 mL: 15 mg 10 支/盒，国药准字H20051604，天津药物研究院药业有限责任公司）加入100 mL 的生理盐水中，以肺泡灌洗术经纤支镜支气管（日本潘泰克斯，型号FB 系列）对病灶肺段进行冲洗治疗，2 次/d，持续7 d。

2.2 2 组患者血清各指标水平的比较 IL-6、TNF- 与hs-CRP 水平在治疗前，观察组与对照组相比，所有的差异无统计学意义(＞0.05)；但在治疗后，观察组与对照组相比，所有的差异具有统计学意义＜0.05)；且与同组治疗前相比，差异均有统计学意义＜0.05)。见图1。

2 结果

2.1 2 组患者临床疗效比较 对照组中，显效7 例（男性4 例，女性3 例），有效22 例（男性12 例，女性10例），无效6 例（男性4 例，女性2 例）。观察组中，显效20 例（男11 例，女性9 例），有效12 例（男性7例，女性5 例），无效3 例（男性2 例，女性1 例）。男性、女性与总的有效率在对照组分别为80.00%、86.67%和82.86%，在观察组分别为90.00%、93.33%和91.43%，差异无统计学意义0.05)。见表1。

3. ChiGovt (Chinese government) should appreciate that the fact that it exerts no de facto authority over Tibet is root cause of situation.”26 The Secretary of State to the Ambassador in China (Stuart), July 28-7 p.m., 1948, FRUS, 1948,vol.VII, p. 767

2.3 2 组患者治疗不良反应比较 对照组中，皮疹2 例（男性1 例，女性1 例），胃肠不适4 例（男性2 例，女性2 例），其他身体不适3 例（男性2 例，女性1 例）。观察组中，皮疹5 例（男性3 例，女性2 例），胃肠不适5 例（男性2 例，女性3 例），其他身体不适6 例（男性3 例，女性3 例）。2 组患者不良反应比较差异无统计学意义＞0.05)。见表2。

表2 2 组患者安全性评估[例(%)]

3 讨论

我国的人口老龄化问题日益沉重，老龄化不仅会严重的影响人体功能，还会增加老年人群患病的风险，尤其像心脑血管疾病这样的社会常见病与多发病，高致残率和病死率都会严重影响老年人的生活质量[13]。脑梗死作为心脑血管疾病的一种，能够引起吸入性肺炎这样的致死性并发症。盐酸氨溴索已被证实在老年肺炎的治疗中，是安全有效的[14-15]，能有效缓解肺炎症状。而免疫炎症反应是脑梗死中生理病理变化的重要组成部分，能够决定转化与预后状况[7,16]。因此，本研究选择老年脑梗死并吸入性肺炎患者，以肺泡灌洗术用盐酸氨溴索经纤支镜支气管对肺病灶段进行冲洗治疗，不仅观察疗效，还观察血清免疫炎症因子IL-6、TNF- 和hs-CRP的变化。

中枢神经系统的脑梗死周围环境中，胶质细胞是最主要的组成部分，当调节先天免疫反应的胶质细胞被激活后，会释放出炎症细胞因子IL-6 和TNF- ，血脑屏障允许这些炎症细胞因子穿过，最终增加炎症反应，从而诱导神经元组织损伤，影响预后[17-20]。本研究结果发现，治疗后与同组治疗前相比，IL-6 水平呈下降＜0.05)。再一次证实IL-6 与脑损伤、灌注缺陷、最终梗死面积都具有相关性，而随着水平的增高，心脑血管疾病的发病风险也不断增高[17]。治疗后与同组治疗前相比，TNF-下降0.05)。与其他研究共同证实了TNF- 水平高低与心脑血管有关[20]。hs-CRP 对脑卒中患者的预后具有重要的预测价值，hs-CRP 水平的升高预示着脑梗死风险增加，hs-CRP 并且具有监测炎症反应的作用[21]。本研究中治疗后与同组治疗前相比，hs-CRP 水平下降＜0.05)。在疗效观察与安全性评估中，对照组有效率为82.86%，观察组有效率为91.43%，2 组均未出现严重的不良反应，说明盐酸氨溴索是安全而有效的药物[22]，虽未呈现出显著性差异，但IL-6、TNF- 和hs-CRP水平在2 组差异显著。说明在使用盐酸氨溴索治疗后，疗效变化明显，免疫炎症反应降低，并在一定程度上改善了患者的免疫功能，具有积极意义[23]。此外，本研究也存在着一定的不足，如样本量较少、对患者血清中免疫细胞因子水平的观察还需增加观察次数与时间，有待今后开展更深入的研究。

图1 2 组患者血清各指标水平的比较

综上所述，老年脑梗死合并吸入性肺炎的患者，在纤支镜支气管肺泡灌洗术中联合应用盐酸氨溴索治疗是有效而安全的方法，能够明显降低患者的免疫炎症反应，在一定程度上改善患者的免疫功能，具有一定的应用价值。