琥珀酸美托洛尔联合稳心颗粒对冠心病心绞痛患者症状改善及血液流变学的影响

孙奇 孙菲 韩玉泽

冠心病作为常见的心血管病之一,最主要的临床症状就是心绞痛,其次是心律失常等。作为一种选择性的β 受体阻滞剂,琥珀酸美托洛尔因扩张冠状动脉,故可使心绞痛的发作次数、频率减少,但长时间使用后却容易发生耐药,故需要与其他种类的药物联合使用,可以减轻其不利影响［1］。如今,许多的研究证实,中医药治疗冠心病心绞痛,有明显优势,许多中成药已经在临床上广泛使用［2］。此次研究选取本院收治的100 例冠心病心绞痛患者,比较琥珀酸美托洛尔与稳心颗粒联合使用后,其症状改善情况、血液流变学改良程度。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年7 月～2020 年7 月在大连市友谊医院就诊的100 例冠心病心绞痛患者,随机分为对照组和观察组,各50 例,对照组男27 例,女23 例；年龄45～80 岁,平均年龄(66.51±7.18)岁；病程1～10 年,平均病程(6.35±2.25)年；变异性心绞痛17 例,初发心绞痛7 例,混合型心绞痛15 例,恶化劳力性心绞痛11 例。观察组男28 例,女22 例；年龄47～79 岁,平均年龄(65.75±7.41)岁；病程1～11 年,平均病程(6.13±2.48)年；初发心绞痛5 例,恶化劳力性心绞痛15 例,混合型心绞痛13 例,变异性心绞痛17 例。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 ①均符合《冠心病心绞痛主要证型的辨证诊断标准》［3］；②年龄45～80 岁；③能完全接受此次治疗,且依从性好,签署知情同意书。排除标准：诊断为急性心肌梗死的患者；合并甲状腺功能亢进症(甲亢)者；患有严重的认知障碍或有精神类疾病患者；对此类药物过敏者。

1.3 方法 要求患者均合理安排饮食和作息时间,保证充足睡眠,避免情绪激动。两组患者按照冠心病二级预防治疗方法给予阿司匹林、阿托伐他汀钙、硝酸酯等。对照组患者选择琥珀酸美托洛尔(Astra Zeneca AB,注册证号H20140807,规格：23.75 mg/片)治疗,47.5 mg/次,1 次/d。观察组患者在对照组基础上选择温开水冲服稳心颗粒(山东步长制药股份有限公司,国药准字Z10950026,规格：9 g/袋)治疗,1 袋/次,3 次/d。两组患者疗程均达2 个月。

1.4 观察指标及判定标准 比较两组患者心绞痛发作频率、持续时间、治疗前后血液流变学指标差值、治疗满意度以及不良反应发生情况。分别在治疗前及治疗后2 个月,清晨空腹抽取患者静脉血液5 ml,采用血液粘度计（天津市唐宇医疗器械科技发展有限公司,型号：LB-2A）检测患者血液流变学指标,包括血浆FIB、PRV、全血高切粘度、全血低切粘度,计算治疗前后的差值。患者不良反应包括头痛、头晕、腹痛、恶心。采用本院自制量表对患者进行满意度调查问卷,分为非常满意、基本满意、不满意,总满意度=（非常满意+基本满意）/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS26.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（）表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后心绞痛发作频率、持续时间比较 治疗后,观察组患者心绞痛发作频率（2.34±0.24）次/周低于对照组的（5.21±0.76）次/周,持续时间（2.15±0.22）min/次短于对照组的（5.97±0.82）min/次,差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗后心绞痛发作频率、持续时间比较（）

表1 两组患者治疗后心绞痛发作频率、持续时间比较（）

2.2 两组患者治疗前后血液流变学指标差值比较 观察组患者治疗前后的FIB 差值（5.21±0.25）g/L、PRV差值（4.46±0.54）mPa·s、全血低切粘度差值（14.32±2.31）mPa·s、全血高切粘度差值（10.72±0.41）mPa·s均高于对照组的（2.45±0.63）g/L、（1.15±0.36）mPa·s、（7.42±1.58）mPa·s、（5.11±0.59）mPa·s,差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后血液流变学指标差值比较（）

表2 两组患者治疗前后血液流变学指标差值比较（）

2.3 两组患者治疗满意度比较 观察组患者治疗总满意度高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗满意度比较 ［n,n(%)］

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率6.0%与对照组的8.0%比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较［n,n(%)］

3 讨论

随着人口的老龄化、饮食结构的变化、生活节奏的变快等社会化问题不断加剧,冠心病心绞痛的发病率随之升高。作为一种临床特殊状态,不稳定型心绞痛介于稳定型心绞痛与急性心肌梗死之间,其发病主要以红色斑块的聚集和破裂为关键点。退行性病变、增生性病变、炎症等均能诱发冠心病心绞痛的发病,而这些因素不是单独发作,而是几个因素共同作用所致［4］。冠状动脉粥样斑块的积聚和其体积不断的增加都受这些因素影响,当斑块体积增加到一定程度时,最终破裂,进而诱发血栓,致使冠状动脉局部管腔突然狭窄,导致血流急剧受阻,最终导致心肌缺氧。心肌在缺氧状态下会产生酸性物质,如果积聚过多,这些酸性代谢物质就会刺激患者大脑,从而导致患者疼痛、胸闷等症状的出现。一般情况下,患者在劳动过量或负荷增加时,才会出现上述症状,休息或服用硝酸酯类药物后症状会缓解［5］。不稳定型心绞痛是除了劳累型心绞痛外的其他所有原因导致的心绞痛。琥珀酸美托洛尔是β 受体阻滞剂典型的一种,而且是高度选择性的,它可以减弱交感神经的冲动,减轻心肌细胞受到儿茶酚胺的损伤,降低心肌对β 受体的灵敏性［4］。而且,琥珀酸美托洛尔阻滞Ca2+内流,故能减轻心肌细胞的消耗氧气的用量,可以防止内部因素导致心肌细胞过度运动。结合症状和体征,心绞痛属于中医学“胸痹和心痛”等疾病,气滞血瘀、痰浊痹阻是其主要病因［6］。作为一种治疗冠心病心绞痛常用中成药,稳心颗粒主要针对患有冠心病、心绞痛、早搏等患者,其主要证候为胸痹、心前区刺痛、心悸不宁等,具有活血化瘀作用。并可定悸安神、益气养阴,与冠心病心绞痛的本虚标实相符合,可达标本兼治之目的［7］。患有冠心病心绞痛的人群,因心肌长时间乏氧,血管内皮因子的水平随之升高,损伤血管内皮细胞,严重干扰心脏射血能力。而且因为破坏了血管内皮细胞的完整度,促使机体不能合成与释放足够的组织型纤溶酶原激活物（t-PA）；此外内皮细胞分泌t-PA,因为血管平滑肌细胞膜的大量增殖而减弱,但合成与释放纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）却相应增加,纤溶功能减弱,致使血管内壁形成血栓,从而反映患者病情的疾病发展预期［8］。有研究证实,稳心颗粒可直接作用在血管内皮细胞上,使心肌的代谢功能得到改良,阻隔了多条离子通道,降低了心肌耗氧量,整体改善供血及心率［9］。现代药理学证实,党参有防止血小板聚集的作用,预防产生血栓,并可以增强心肌的收缩功能；琥珀可以调节血管内皮环境,增加血浆t-PA 的分泌和抑制PAI-1的生成［10］；三七总皂苷有扩张冠状动脉的作用,故可促进血液循环,减少心肌的耗氧量；甘松能减少异位心室的起搏心律,延长其动作电位,可明显改善室性期前收缩。琥珀酸美托洛尔与稳心颗粒联合使用,对于冠心病心绞痛患者而言,不但降低心肌缺血,还减少血浆的粘稠度,从而防止血管内血栓的生成。通过本次观察得出,治疗后,观察组患者心绞痛发作频率低于对照组,持续时间短于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者治疗前后的FIB、PRV、全血低切粘度、全血高切粘度差值均高于对照组,差异均具有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述,稳心颗粒和琥珀酸美托洛尔组合应用治疗冠心病心绞痛,可减轻不适表现,血液流变学指标也可得到改善,防止病情进一步发展,而且不良反应较少,值得临床广泛应用。