米非司酮联合甲氨蝶呤治疗输卵管妊娠患者的效果

汪苗

在妇科,输卵管妊娠属急腹症,为异位妊娠症的一种,是指受精卵在输卵管种植,在异位妊娠中其约占95%。有关资料指出,在全部异位妊娠中,间质部、伞部妊娠率占1%～2%,峡部占30%,壶腹部占50%～70%。多因阴道流血不规则、腹痛、停经等表现就诊,将检查β-HCG、B 超,输卵管妊娠确诊。临床多以手术疗法对该症实施治疗,疗效确切,但会产生较大的创伤。伴随着最近几年持续发展的医疗技术,临床多以药物疗法对该症实施治疗,且获得了显著的疗效。临床当前常以甲氨蝶呤对该症实施治疗,属常用药物。以甲氨蝶呤对输卵管妊娠实施治疗虽可将胚胎杀死,以致流产,但单独给药风险较大,极易引发多类不良反应。有关资料指出［1］,将甲氨蝶呤与米非司酮联合对输卵管妊娠展开治疗,与单独给药相比,疗效更为显著。为明确联合给药实际价值,本文将其给予本院患者,分析治疗效果,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2020 年3 月～2021 年3 月收治的130 例输卵管妊娠患者,以治疗不同手段为依据分为对照组和观察组,每组65例。对照组年龄22～37岁,平均年龄（29.41±2.54）岁；停经时间33～61 d,平均停经时间（46.51±4.84）d。观察组年龄23～35 岁,平均年龄（28.52±2.17）岁；停经时间35～62 d,平均停经时间（48.41±4.54）d。两组一般资料比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性。所有患者均认真阅读了本次研究相关资料,同意加入。纳入标准：纳入者均与诊断输卵管妊娠相关标准符合,合并腹痛或停经,可见附件区压痛、宫颈举痛、包块,检查人绒毛膜促性腺激素（HCG）水平升高或HCG 阳性；最大的盆腔包块直径＜3 cm；β-hCG＜2000 U/L；未见腹腔内出血,接受非手术疗法；具备平稳的生命体征。排除标准：经检查阴道超声可见附件区存在胚芽、原始心管搏动、妊娠囊；伴器质性病症者；肝肾功能有异常存在者。

1.2 方法 对照组给予甲氨蝶呤注射液（仁合熙德隆药业有限公司,国药准字H20074231,规格：5 mg）肌内注射治疗,1 次/d,50 mg/次。

观察组在对照组基础上加用米非司酮（华润紫竹药业有限公司,国药准字H10950003,规格：25 mg）治疗,餐前2 h 给药,给药2 h 内不可进食,1 次/d,50 mg/次。

两组患者均接受5 d 不间断的治疗。给药期间监测患者腹痛症状、阴道流血情况、生命体征,检查肝肾功能、血常规等。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组患者临床疗效、附件包块消失时间、阴道流血停止时间、腹痛消失时间、血β-HCG 转阴时间、并发症发生情况。疗效判定标准：经治疗后,腹痛、阴道流血等临床体征均消失,盆腔包块明显缩小或消失,内部无游离液体,血β-HCG 值降低幅度＞50%,即为显效；临床体征明显改善,盆腔包块有效缩小,内部积液未增多,血β-HCG 值降低幅度为30%～50%,即为有效；临床体征无变化,甚至加剧,与治疗前相比,包块增大,与治疗前相比,积液增多,血β-HCG 值降低幅度＜30%,即为无效［2］。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。并发症主要包括转氨酶升高、恶心呕吐、皮疹、口腔溃疡等。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（）表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较［n(%)］

2.2 两组附件包块消失时间、阴道流血停止时间、腹痛消失时间、血β-HCG 转阴时间比较 观察组患者附件包块消失时间、阴道流血停止时间、腹痛消失时间、血β-HCG 转阴时间均短于对照组,差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组附件包块消失时间、阴道流血停止时间、腹痛消失时间、血β-HCG 转阴时间比较（,d)

表2 两组附件包块消失时间、阴道流血停止时间、腹痛消失时间、血β-HCG 转阴时间比较（,d)

2.3 两组并发症发生情况比较 两组并发症发生率比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组并发症发生情况比较［n(%)］

3 讨论

临床尚未明确输卵管妊娠的主要病因,受精卵在输卵管上种植为其表现,其中壶腹部妊娠最为常见,而间质部、伞部较为少见。多类因素可致输卵管妊娠,如输卵管异常、因慢性输卵管炎引发的管腔阻塞、褶皱粘连等,受精卵游走也可为致病因素,卵子受精在一侧输卵管,经宫腔入至对侧输卵管并种植,胚胎可能将输尿管壁穿透,引发破裂,甚至对患者生命安全产生危及。

临床当前主要以保守疗法、手术疗法对异位妊娠实施治疗,手术疗法中输卵管切开取胚间断缝合术、输卵管切除术在治疗输卵管妊娠上应用较为广泛,且成果巨大,但会产生较大的创伤。药物疗法可将输卵管功能保留,并发症、副反应减少。相较之下,患者更易选择药物疗法。

甲氨蝶呤属叶酸还原酶抑制剂的一种,可对二氢叶酸还原酶实施抑制,可对嘧啶核苷酸、嘌呤核苷酸生物合成产生阻碍作用,阻止一碳基因的合成。给药后,药物有助于细胞增生,绒毛破坏,胚胎组织脱落加速,孕酮降低,还可将胚胎杀死,使之脱落,以致流产。但单独给药风险较大,极易引发血尿、骨髓移植、胃肠道反应等情况,且给药后,会减退部分患者生殖功能、延迟月经。

米非司酮属抗孕激素的一种,较为常见,属类固醇合成药物,具备糖皮质激素、雌激素特征,当前,临床常将其用于中期、早期妊娠终止、紧急避孕的情况。对于子宫内膜受体,米非司酮具备较强的亲和力,给药后,会与孕酮（内源性）竞争,完成受体结合,孕酮活性有效降低,妊娠绒毛组织转性,降低黄体,使之萎缩,孕囊最终坏死,以致流产。单独使用该药物会有一定不良反应出现,对于肝肾、心脏功能不全者、长期给予质激素者应禁用,对于此类患者通常需选择手术疗法。实际上,与甲氨蝶呤相比,米非司酮产生的不良反应相对较小。有关资料显示［3］,孕激素受体在输卵管内含量远远较子宫内膜低,高浓度米非司酮方可使异位妊娠的病灶丧失孕激素的支持,最终脱落。而实际上,异位妊娠治疗时若使用宫内早孕药物的流产剂量,效果难以达到。最近几年,临床常将其与甲氨蝶呤联合给药,结合孕激素的受体后,将孕激素生理作用阻断,目的在于促使绒毛组织、脱模变性。

本次结果显示,观察组治疗总有效率93.8%高于对照组的80.0%,差异具有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者附件包块消失时间、阴道流血停止时间、腹痛消失时间、血β-HCG 转阴时间均短于对照组,差异均具有统计学意义（P＜0.05）。提示了输卵管妊娠治疗时选择甲氨蝶呤取得了一定疗效,但与米非司酮联合给药取得了更好的效果。研究还显示,观察组并发症发生率16.9%与对照组的21.5%比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。说明与单独给药相比,联合给药并未增加其发生并发症的风险,安全性较好。根据任光侠等［4］研究结果显示,其文中选取103 例输卵管妊娠患者展开对比研究,分别将甲氨蝶呤、甲氨蝶呤+米非司酮给予对照组、观察组,结果显示,观察组治疗总有效率94.23%高于对照组的80.39%,差异具有统计学意义（P＜0.05）。观察组不良反应发生率17.31%与对照组的21.57%比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。与本文数据基本一致,证实了本文的真实性。对其原因展开分析,米非司酮+甲氨蝶呤联合给药,可发挥协同效果,作用互补,相较于单独给药,联合给药的优势在于起效更快；存在较高的安全性,腹腔出血、输卵管破裂风险减少；减少副反应发生,避免重复给药；治疗指征可放宽,可对胎心搏动异位妊娠者实施治疗［5］。

综上所述,甲氨蝶呤+米非司酮对输卵管妊娠实施治疗,与单独给药相比,疗效更为确切,患者临床体征得以有效改善,取得了较好的效果,具备较高的安全性,值得推广及应用。