二甲双胍联合来曲唑治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床效果评价

周瑛琦

PCOS 患者因为内分泌紊乱而升高了性激素水平,严重威胁其生育功能。该病是妇科疾病中比较常见的一种,会降低生育功能水平,也是导致不孕的一个重要原因［1］。该类患者以卵巢增大、肥胖、多毛、月经稀少等为主要表现。并且在此病的影响下,患者会一直没有排卵情况,继而增厚子宫内膜,所以使患者不同程度的增加了患子宫内膜癌的风险,对生命安全造成严重威胁［2］。对于该病的治疗,临床上的常见药物是二甲双胍和来曲唑。有研究指出［3］,对PCOS 不孕症患者采取二甲双胍联合来曲唑治疗可获得显著效果,促进其妊娠率的提高,且有较高安全性。本研究以88 例PCOS 不孕症患者为研究对象,对其中44 例患者采取来曲唑联合二甲双胍治疗,获得满意的治疗效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019 年8 月～2020 年8 月收治的88 例PCOS 不孕症患者作为研究对象,根据入院先后顺序分为观察组（先入院）和对照组（后入院）,每组44 例。观察组患者平均年龄（33.51±6.71）岁,平均病程（5.52±3.62）年；对照组患者平均年龄（34.53±6.62）岁,平均病程（5.48±3.39）年。两组患者一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性。纳入标准：本研究经医院伦理委员会审核并批准；符合临床诊断PCOS标准,同时全部患者都有不孕状况；患者自愿参与研究；对研究目的、过程等知情；签署同意书。排除标准：对本次研究所用药物过敏者；中途退出研究者；非自愿参与研究者；合并其他妇科疾病者；存在生育障碍者；临床资料不全者。

1.2 方法

1.2.1 对照组 采用来曲唑治疗。月经来潮第5～10 天口服来曲唑(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字H19991001)5 mg/次,1 次/d。结束治疗后实施阴道B 超检测,如果子宫内膜＜4 mm 则口服2～6 mg 戊酸雌二醇(华中药业股份有限公司,国药准字H42021397),1 次/d,直至内膜≥8 mm 停药；如果最大卵泡直径≥18 mm,同时尿黄体生成素是阳性,则肌内注射绒毛膜促性腺激素10000 U,同时在注射当天及第2 天进行同房。注射后或尿黄体生成素是阳性后的第3 天采取阴道B 超对排卵情况进行复查,如果正常排卵则口服100 mg黄体酮胶囊(浙江仙琚制药股份有限公司,国药准字H20041902),2 次/d,持续治疗2 周。治疗结束后对尿黄体生成素监测,阳性者2 周后复查B 超,见胚芽、孕囊、胎心搏动即为妊娠。

1.2.2 观察组 采用来曲唑联合二甲双胍治疗。来曲唑用法用量同对照组；月经当天口服二甲双胍(吉林道君药业股份有限公司,国药准字H22021585),500 mg/次,3 次/d,持续治疗90 d,疗程结束后实施排卵治疗,与对照组相同。

1.3 观察指标 对比两组药物不良反应发生情况、糖代谢指标、性激素水平、卵泡生长时间、优势卵泡数目、排卵数目、流产率、排卵率、妊娠率。①糖代谢指标［4］：治疗前后对比两组HOMA-IR、FINS、FBG；②不良反应：高热、呕吐、恶心；③性激素［5］：治疗前后对比两组FSH、T、LH、E2。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（）表示,采用t检验；计数资料以率（%）表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组糖代谢指标对比 治疗前,两组HOMA-IR、FINS、FBG 水平对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后,观察组HOMA-IR、FINS、FBG 均低于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组糖代谢指标对比（）

表1 两组糖代谢指标对比（）

2.2 两组妊娠率、流产率、排卵率对比 观察组排卵率97.73%、妊娠率95.45%高于对照组的81.82%、70.45%,流产率2.38%低于对照组的22.58%,差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组排卵率、妊娠率、流产率对比［n(%)］

2.3 两组排卵指标对比 观察组卵泡生长时间短于对照组,优势卵泡数目、排卵数目多于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组排卵指标对比（）

表3 两组排卵指标对比（）

2.4 两组不良反应发生情况对比 两组不良反应发生率对比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

2.5 两组性激素水平对比 治疗前,两组LH、T、E2、FSH 水平对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后,观察组LH、T、E2、FSH 水平均优于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组性激素水平对比（）

表5 两组性激素水平对比（）

3 讨论

PCOS 是一种内分泌疾病,其典型表现是胰岛素抵抗、连续无排卵、雄激素较高,严重干扰了患者的正常生活。有研究表示［6］,在孕龄女性中,PCOS 不孕症患者具有约6%的发病率,也是无排卵性不孕的重要原因,对女性生殖健康造成严重损害,得到了有关研究人员的密切关注。

现阶段,临床对于此病常给予药物治疗。在本研究结果中,两组不良反应发生率对比差异无统计学意义（P＞0.05）,表明尽管增加了治疗药物的种类,但是没有增加不良反应,证实了联合用药的安全性相对较高。但观察组其他观察指标均优于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。分析原因：①二甲双胍可对胰岛素抵抗显著改善,且实现促排卵、改善妊娠、降低胰岛素抵抗的作用,而且有极佳的远期预后效果,并有效预防糖代谢紊乱,降低发生妊娠糖尿病的风险,避免发生心血管疾病；②来曲唑是一种第三代芳香酶抑制剂,可抑制芳香酶活性,抑制E2、T 转化为雌激素,升高性腺激素分泌量,最终达到促排卵及卵泡生成的效果。据有关调查表示［7］,POCS 不孕症者常常存在不良因素,如卵巢刺激综合征和多卵泡生长等,而来曲唑则可将降低发生这些因素的风险,同时不会抵抗雌激素受体。进行大量的临床实践发现［8］,POCS 不孕症患者常常出现内分泌异常情况,如高雄激素和胰岛素抵抗等。同时该药物有较短的半衰期,雌激素负反馈丘脑和垂体作用不会受到影响,所以实现多卵泡和过度刺激卵巢的情况。同时在王海英［9］研究中,对80 例POCS 不孕症患者研究,按照住院号奇偶情况分为42 例观察组和38 例对照组,对照组采取来曲唑治疗,观察组给予二甲双胍联合来曲唑治疗。结果显示,观察组妊娠率为95.24%,高于对照组的78.95%,差异具有统计学意义（P＜0.05）。另外,在欧阳密霞［10］研究中,采取二甲双胍+来曲唑治疗的研究组（31 例）妊娠率为93.50%,实施来曲唑治疗的对照组（31 例）的妊娠率为77.40%,观察组妊娠率高于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）,再次说明了联合治疗的效果更佳。且在本研究中,观察组妊娠率为95.45%,高于对照组的70.45%,差异具有统计学意义（P＜0.05）。进一步说明二甲双胍与来曲唑联合治疗效果显著。

综上所述,二甲双胍联合来曲唑治疗POCS 不孕症临床效果确切,安全性较好,对改善性激素水平、糖代谢情况、优势卵泡数目等均有重要作用,在提升排卵率的同时提高妊娠率,降低流产率,临床应用价值较高。