子痫前期孕妇血清SOCS3，PP-13，GATA-3水平变化及其预测价值研究

危丽华，张 新，封 伟（衡水市第二人民医院.产科；.检验科，河北衡水053000）

子痫前期是妊娠期常见的疾病之一，发病率较高，主要发生在妊娠中晚期，主要表现为血压正常的孕妇在妊娠20 周后出现高血压和蛋白尿，可导致妊娠期高血压、胎儿生长受限、胎盘早剥等等，严重可威胁母婴的生命安全[1-2]。子痫前期的发病机制目前还不清楚，虽然目前已经研究了胎盘的一些相关生物标记物，但是预测子痫前期的敏感度和特异度较低。近年免疫因素在临床上逐渐受到关注，Th1/Th2，细胞因子信号转导负调控因子-3（negative regulator-3 of cytokine signal transduction，SOCS-3）等参与调节母胎的免疫[3-4]。而GATA 结合蛋白3(GATA binding protein 3，GATA-3)mRNA 的平衡对Th1/Th2 的分化起关键性作用[5]。胎盘蛋白-13(placental protein-13，PP-13)在母胎界面或胎盘生长中有免疫、凝血作用，有学者研究发现PP-13对子痫前期有较高的诊断价值[6]。但是三种因子联合检测预测子痫前期的研究较少，本研究观察三种因子在子痫前期孕妇中的变化，并研究预测价值。

1 材料与方法

1.1 研究对象 本研究经衡水市第二人民医院伦理委员会批准，选择2018年1月～2020年1月在本医院治疗的子痫前期患者240 例作为观察组，年龄23～40 岁，平均年龄30.1±4.2 岁，孕周35～42周，平均37.3±2.6 周；病情程度：轻度73 例，中度80 例，重度87 例；同时选择同期在我院正常分娩的孕妇200 例作为正常组，年龄24～39 岁，平均年龄31.3±3.7 岁，孕周36～42 周，平均37.5±2.1周。单纯妊娠期高血压孕妇100 例作为对照组，年龄24～41 岁，平均年龄29.7±4.5 岁，孕周36～42 周，平均37.0±2.2 周。三组研究对象的年龄、孕周比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

纳入标准：①观察组患者符合妊娠前期的诊断标准，对照组符合妊娠期高血压的诊断标准；②观察组均为首次发病；③所有研究对象均为单胎妊娠；④均产检规律；⑤患者及家属知情并同意。

排出标准：①双胎或者多胎妊娠者；②并发有严重心肝肾等脏器疾病者；③并发慢性高血压、糖尿病、结缔组织病等；④并发免疫系统疾病、凝血功能障碍、恶性肿瘤者；⑤有其他妊娠期疾病者；⑥并发神经、精神疾病者；⑦近期有严重感染者。

1.2 仪器与试剂 GATA-3 试剂盒由上海研启生物科技有限公司提供，SOCS3 试剂盒由上海信誉生物科技有限公司提供，PP-13 试剂盒由上海润裕生物科技有限公司提供。

1.3 方法 观察组和对照组患者在确诊当天、正常孕妇孕检时空腹采集肘部静脉血5ml，凝固后以3 000r/min离心15min，分离血清，使用ELISA 法检测SOCS3，PP-13 和GATA-3水平。

1.4 统计学分析 使用SPSS21.0 软件分析数据，计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较行t检验，计数资料用%表示，组间比较行卡方检验。使用Spearman 相关系数分析SOCS3，PP-13 和GATA-3 与子痫前期疾病严重程度的相关性，使用多因素回归方程分析发生子痫前期的高危因素；使用ROC 曲线分析SOCS3，PP-13 和GATA-3 预测子痫前期的特异度、敏感度，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组研究对象的SOCS3，PP-13 和CATA-3水平比较 见表1。观察组患者血清SOCS3，GATA-3水平均低于对照组(t=19.033,35.121,均P=0.000)、正常组(t=43.620,53.479,均P=0.000)，PP-13水平均高于对照组(t=2.624,P=0.009)、正常组(t=6.524,P=0.000)，对照组SOCS3，GATA-3水平低于正常组(t=32.213,8.371,均P=0.000)，PP-13水平高于正常组(t=38.823,P=0.000)，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表1 三组研究对象的SOCS3，PP-13 和GATA-3水平比较（±s）

表1 三组研究对象的SOCS3，PP-13 和GATA-3水平比较（±s）

项 目观察组(n=240)对照组（n=100）正常组（n=200）FP SOCS3（ng/L）0.13±0.030.25±0.060.57±0.144.5820.000 PP-13（pg/ml）123.41±24.57117.84±23.4198.35±21.043.5820.000 GATA-3（ng/L）32.05±1.5740.05±2.0442.33±2.312.9530.005

2.2 不同程度子痫前期患者SOCS3，PP-13 和GATA-3水平比较 见表2。SOCS3，GATA-3水平随着子痫前期患者的病情严重加重而降低，PP-13随着病情的加重水平逐渐升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

表2 不同程度子痫前期患者SOCS3，PP-13，GATA-3水平比较（±s）

表2 不同程度子痫前期患者SOCS3，PP-13，GATA-3水平比较（±s）

项 目轻度子痫前期组（n=73）中度子痫前期组（n=80）重度子痫前期组（n=87）FP SOCS3（ng/L）0.17±0.040.11±0.030.07±0.026.7210.000 PP-13（pg/ml）103.65±19.69120.81±20.85132.74±23.443.7760.000 GATA-3（ng/L）37.15±2.6735.95±2.3330.08±1.585.0820.000

2.3 SOCS3，PP-13 和GATA-3水平与子痫前期患者病情严重程度之间的相关性 SOCS3 与子痫前期患者病情严重程度呈负相关(r=-0432,P=0.004)，GATA-3水平与病情严重程度呈负相关(r=-0.397,P=0.008)，PP-13水平与病情严重程度呈正相关(r=0.506,P＜0.002)。

2.4 多因素Logistic 分析 见表3。多因素Logistic回归分析显示SOCS3，GATA-3 和PP-13水平是子痫前期发病的危险因素（P＜0.05）。

表3 孕期发生子痫前期的多因素logistic 回归分析

2.5 各因子预测子痫前期发病的效能 见表4。血清SOCS3，PP-13 和GATA-3水平预测子痫前期的发病有较高的敏感度和特异度，同时联合检测的效能高于独立检测（P＜0.05）。

表4 各因子预测子痫前期发病的效能

3 讨论

子痫前期是妊娠期常见的并发症，发病率较高。子痫前期的发病机制还不清楚，可能与遗传、环境、免疫因素等有较大关系。近年有研究发现，部分孕妇血清中复合胎盘来源的相关标志物可能与子痫前期发病有较大关系，可用于早期预测子痫前期[7-8]。免疫学说近年也引起了人们的重视，因此本研究探讨血清SOCS3，PP-13 和GATA-3 在子痫前期孕妇中的变化及其预测价值。

PP-13 又称为半乳糖凝集素13，是半乳糖凝集素家族的成员之一。PP-13 是一种可溶性胞浆蛋白，在母胎界面或者胎盘生长中起凝血、免疫生物学作用。有学者研究胎盘合体滋养细胞可分泌PP-13，调节胎盘的发育[10-11]。同时有学者研究发现随着妊娠的进展，胎盘绒毛滋养细胞不断发生凋亡和增殖，合体滋养细胞凋亡引起的碎片可进入到母体血循环中，PP-13 一起释放到了循环中，其水平可反映滋养细胞的凋亡。PP-13水平越高说明滋养细胞破坏的就越多，滋养细胞的缺血缺氧可导致子痫前期的发生[12]。顾颖等[13]的研究发现在妊娠早期检测PP-13水平可预测早发子痫前期，但是不能预测子痫前期的严重程度，对预测晚发的轻度子痫前期无效。子痫前期与机体的免疫系统有较大关系，当母体-胎儿间的免疫平衡受到破坏、失衡时可发生免疫排斥反应，从而发生子痫前期。免疫系统对异体抗原的反应可通过Th 细胞进行调节，Th1，Th2 细胞分泌的细胞因子之间的相互平衡与机体的免疫功能有关。正常妊娠时Th2 细胞因子比例较高，可使母体的免疫系统不攻击胚胎，使妊娠得以维持。妊娠时母胎界面分泌的细胞因子、转录因子可影响Th1/Th2 极化[14]。GATA-3 是Th2 细胞发育过程中的重要转录因子，在Th2 细胞中表达。同时可抑制Th1 细胞的发育，可能通过抑制干扰素-γ，白介素-12 的信号传导来抑制Th1 细胞的发育[15]。有学者研究发现在妊娠期高血压患者的血清中GATA-3 有表达，并且随着疾病的加重血清中的GATA-3 表达量逐渐降低，从而降低了激活IL-4基因的能力，使Th0 向Th2 分化的能力减弱[16]。SOCS-3 是一种新型的免疫分子，在多种细胞中均可表达，可参与调控T 细胞的分化、免疫，参与免疫应答反应，主要是通过抑制JAK 激酶活性阻断酪氨酸激酶-转录因子信号通路，与细胞因子受体结合阻断了STAT 活性、增加了蛋白酶体的活性加速了JAK-STAT 途径信号蛋白的水解三种途径影响肿瘤坏死因子、白细胞介素等细胞因子信号的转导从而调节免疫。在子痫前期患者中SOCS-3水平降低，并且随着病情的加重，降低更显著，可作为子痫前期发生、进展的标志物[17-18]。在本研究中观察组患者血清SOCS3，GATA-3水平均低于对照组、正常组，PP-13水平均高于对照组、正常组，对照组SOCS3，GATA-3水平低于正常组，PP-13水平高于正常组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），SOCS3，GATA-3水平与子痫前期患者病情严重程度呈负相关，而PP-13水平与病情严重程度呈正相关。说明SOCS3，PP-13 和GATA-3水平均与子痫前期有较大关系，并且随着病情的进展 SOCS3 和GATA-3水平逐渐下降，PP-13水平逐渐升高。

史娜娜等[10]研究发现随着子痫前期的病情加重，PP-13水平逐渐升高，可作为预测子痫前期病情严重程度的指标。张云霞[4]研究发现SOCS-3水平不仅与子痫前期病情严重程度有关，并且与不良妊娠结局有较大关系，在不良妊娠结局孕妇中SOCS-3水平降低，其水平越低不良结局发生的可能性就越大。在本研究中logistic 回归分析显示SOCS3，GATA-3 和PP-13水平是子痫前期的发病危险因素（P＜0.05）；三种因子联合预测子痫前期的AUC 为0.845，敏感度和特异度分别为81.07%和 87.52%，说明PP-13，GATA-3水平预测子痫前期的发病有较高的敏感度和特异度，联合检测的预测效能高于独立检测。但是本研究样本量较少，需要加大样本进一步研究。

综上所述，血清SOCS3，PP-13 和GATA-3 在子痫前期孕妇中发生较大变化，在预测子痫前期中有较好的敏感度和特异度，联合检测预测效能更高，在临床上可广泛使用。