益赛普联合甲氨蝶呤片治疗老年类风湿关节炎患者的临床疗效

秦卫红 廖香 卜一芝 周游 谭玉梅 (北海市人民医院风湿免疫科，广西 北海 536000)

类风湿关节炎(RA)是以多关节炎为特征的自身免疫性疾病，其病因可能与遗传、性激素和感染等有关〔1～3〕。该疾病多见于65岁以上的老年人群，发病初期患者四肢关节存在不同程度的肿胀、疼痛、僵硬或畸形，随着病情进展可出现关节损伤和功能丧失，还会累及心肺及神经系统功能，对患者正常的身体健康产生严重影响〔4～8〕。目前，尚未探明RA的特异性临床治疗方法，因此探索有效治疗措施仍是亟待解决的问题。本研究拟分析老年RA患者采用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(益赛普)与甲氨蝶呤片联合应用的临床疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年6月至2021年6月北海市人民医院收治的80例老年RA患者，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组40例。纳入标准：(1)均符合1987年美国风湿病学会修订的RA诊断标准；(2)年龄：60～80岁；(3)意识清楚，已签署知情同意书。排除标准：(1)对甲氨蝶呤片和益赛普等药物过敏者；(2)有消化性溃疡、血液系统疾病、精神疾患及肿瘤等恶性疾患者；(3)近期存在重大手术史或创伤史者；(4)依从性差，不能配合者。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者均知情同意并签署知情同意书。对照组男18例，女22例，年龄60～80岁，平均(69.85±5.50)岁；观察组男23例，女17例，年龄60～80岁，平均(68.83±5.69)岁。两组一般资料无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 对照组予以甲氨蝶呤片(湖南正清制药集团股份有限公司，国药准字：H19983205，规格：2.5 mg)治疗，口服，15 mg/次，1次/w。实验组在对照组基础上予以益赛普(上海中信国健药业股份有限公司，国药准字：S20050059，规格：25 mg)治疗，皮下注射，25 mg/次，2次/w。

1.3临床症状评估 比较两组在治疗第12、24周后关节晨僵持续时间、关节压痛、关节肿胀和关节功能障碍，关节压痛、关节肿胀和关节功能障碍根据其严重程度分为无症状、轻度、重度及重度，计为0～3分；关节疼痛采用视觉模拟评分表(VAS)评价患者关节疼痛程度，分值0～10分；采用ALI FAX全自动血沉器检测红细胞沉降率(ESR)，免疫比浊法检测类风湿因子(RF)，免疫透射浊度法检测C反应蛋白(CRP)水平；28个关节疾病活动度评分(DAS28)由压痛关节数(TJC)、肿胀关节数(SJC)和ERS计算得出，DAS28=(0.56×sqrt TJC+0.28×sqrt SJC+0.7×ln ERS)×1.08+0.16。28个关节包括双手近端指尖关节10个、掌指关节10个、腕关节2个、肘关节2个、肩关节2个、膝关节2个。

1.4临床疗效及不良反应发生率 比较两组治疗后的临床疗效，显效：治疗后临床症状明显改善，体征基本消失，关节功能及各生化指标基本恢复正常水平；有效：治疗后临床症状和体征明显改善，关节功能及生化指标有所好转；无效：以上指标无明显变化或加重。治疗总有效率=显效率+有效率。此外，比较两组治疗后出现并发感染、骨质疏松、恶心呕吐、皮肤泛红等症状。不良反应发生率=不良反应发生总数/患者总数×100%。

1.5统计学方法 采用SPSS21.0软件进行t检验及χ2检验。

2 结 果

2.1两组关节症状改善情况比较 在治疗第12、24周后，两组关节晨僵持续时间均缩短，关节压痛、关节肿胀、关节功能障碍和关节疼痛评分均显著降低(P<0.000 1)；且实验组显著优于对照组(P<0.01，P<0.001，P<0.000 1)。见表1。

2.2两组治疗前后生化指标比较 在治疗第12、24周后，两组ESR、RF和CRP水平均显著降低(P<0.000 1)；且实验组显著优于对照组(P<0.000 1)。见表2。

表1 两组治疗前后关节症状改善情况比较

表2 两组治疗前后生化指标及DAS28评分比较

2.3两组治疗前后DAS28评分比较 在治疗第12、24周后，两组TJC和SJC显著减少，DAS28评分显著降低(P<0.000 1)；且实验组显著优于对照组(P<0.001，P<0.000 1)。见表2。

2.4两组临床疗效及不良反应发生率比较 治疗后，实验组显效31例，有效7例，无效2例，总有效率95.0%；对照组显效27例，有效5例，无效8例，总有效率80.0%，两组差异有统计学意义(χ2=4.114，P=0.042 5)。实验组出现骨质疏松1例，恶心呕吐1例，总发生率5.0%；对照组出现并发感染1例，骨质疏松1例，恶心呕吐2例，皮肤泛红2例，总发生率15.0%。两组差异无统计学差异(χ2=2.222，P=0.136)。

3 讨 论

RA是一种自身免疫性疾病，以慢性滑膜炎为主要临床表现，在疾病的发展过程中逐渐破坏滑膜与关节组织，表现出关节压痛、肿胀、屈伸不利等症状，若未能及时治疗可增加关节畸形程度，严重影响患者生活质量〔9～11〕。目前，临床上评估RA患者疾病活动度的指标众多，包括关节晨僵持续时间、关节压痛、关节肿胀、关节功能障碍、VAS评分、ESR，RF、CRP、DAS28评分等，可有效鉴别和诊断RA患者的病程发展、变化、疗效和预后〔12～15〕。

现临床治疗药物多样，甲氨蝶呤片为抗RA经济有效的首选治疗药物，通过竞争性抑制细胞内二氢叶酸还原酶，抑制嘌呤核苷酸合成，进而起到免疫抑制作用，以缓解关节炎性反应〔16～19〕。本研究结果提示甲氨蝶呤片可改善老年RA患者的临床症状，抑制机体炎性反应。但由于该药单用剂量较大且起效慢，随着药物的使用，患者会发生感染、骨质疏松、恶心呕吐、皮肤泛红等不良反应，加之老年患者生理功能降低，身体功能下降，故而预后效果不佳〔20,21〕。因此，寻找高效抑制细胞免疫作用的辅助治疗药物对老年患者至关重要。

益赛普是我国研制的第一个重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白，能竞争性结合肿瘤坏死因子-α，阻断其与细胞表面TNF受体结合，降低其活性，抑制炎症反应和其直接或间接引起的骨质破坏〔22～24〕。益赛普起效速度快，在动物实验和体外实验研究中显示，在治疗RA中具有显著疗效，但在老年患者中应用不多〔25〕。本研究结果提示益赛普与甲氨蝶呤片联合应用可发挥协同作用，实现优势互补，提升治疗效果并降低不良反应发生率。