尼可地尔治疗冠心病不稳定型心绞痛的临床效果及安全性研究

蒋 凌 吴玉贤 沈雪彬

1.福建医科大学附属南平第一医院心内科，福建南平 353000；2.福建省泉州市第一医院重症医学科，福建泉州 362000

冠心病是因冠状动脉粥样硬化引起的心肌缺氧缺血性疾病，心绞痛是其典型症状，主要表现为胸痛、气短、气促、胸闷等症状。其中不稳定型心绞痛为上升型心绞痛，动脉粥样斑块破裂、糜烂，存在不同程度的血栓形成、血管痉挛、远端血管栓塞，相比稳定型心绞痛，临床症状比更为严重，病理生理发生机制不同[1]。冠心病不稳定型心绞痛如未得到及时治疗，将会发展为急性心肌梗死，预后较差，因此对该病的防治受到临床医师的广泛关注，应降低不良心血管事件发生风险，增强疗效。在临床治疗中多应用降糖、调脂、硝酸酯类、钙拮抗剂等药物，主要原则是强化粥样硬化斑块的稳定性，延缓并控制疾病进展[2]。本研究以82 例冠心病不稳定型心绞痛患者为样本对象，旨在评估尼可地尔治疗本病的疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年10月至2020年9月福建医科大学附属南平第一医院的82 例冠心病不稳定型心绞痛患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组和研究组（各41例）。研究组中，男22 例，女19例；年龄54～89 岁，平均（75.25±5.33）岁；美国纽约心脏病学会（New York Heart Association，NYHA）心功能分级：Ⅱ级16 例，Ⅲ级25 例；基础疾病：糖尿病27 例、高血压14 例。对照组中，男23 例、女18 例；年龄55～87 岁，平均（74.79±5.41）岁；NYHA 心功能分级：Ⅱ级14 例、Ⅲ级27 例；基础疾病：糖尿病25 例，高血压16 例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究获得院内伦理委员会审批。入选条件：①所有病例均与临床诊断标准相符，经冠脉造影检查确诊；②入院前1 个月内每次胸痛持续发作时间＜30 min，经检查心肌酶水平未提高；③在常规抗心肌缺血药物治疗后心绞痛仍反复发作；④患者及家属知情同意研究项目并签署知情同意书。排除标准：①NYHA 分级＞Ⅲ级；②严重肝肾功能不全者；③合并免疫系统、血液系统疾病或并发感染者；④合并恶性肿瘤疾病者；⑤认知、意识、精神严重障碍者；⑥属过敏体质或对研究药物存在禁忌证；⑦病例资料不全、治疗依从性差及中途退出研究者。

1.2 方法

1.2.1 对照组 本组给予常规药物治疗，包含降压（如美托洛尔、盐酸地尔硫卓）、调脂（主要为他汀类药物）、血管扩张（如单硝酸异山梨酯）、抗血小板药物（如氯吡格雷）、改善心肌代谢（如阿司匹林、盐酸曲美他嗪等），合并糖尿病者给予降糖药物或胰岛素。

1.2.2 研究组 在对照组基础上联合尼可地尔（国药准字H14022737，山西鑫煜制药有限公司，药物批号202002050）治疗，口服，每日3 次，单次剂量为5 mg。

以1 个月为1 个疗程，两组患者均治疗3 个疗程。

1.3 观察指标

（1）临床疗效。①显效：心绞痛消失或发作次数治疗前降低≥80%，静息心电图检查显示正常；②有效：心绞痛发作次数较治疗前减少50%～＜80%，静息心电图检查显示ST 段下移回升＞0.5 mV；③无效：相比治疗前心绞痛发作次数减少＜50%，或呈加重趋势[3]。治疗有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

（2）心绞痛发作情况。统计两组患者治疗前后心绞痛发作次数、持续时间。

（3）不良反应。统计两组患者治疗期间不良反应情况，包括腹泻、恶心呕吐、头痛。

（4）心血管事件。统计两组患者不良心血管事件发生情况，包括急性心肌梗死、脑梗死等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s>）表示，组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效的比较

研究组的疗效优于对照组，且研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者疗效的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后心绞痛发作情况的比较

两组患者治疗前心绞痛发作次数、持续时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），两组患者治疗后心绞痛发作次数、持续时间低于治疗前，且研究组治疗后心绞痛发作次数、持续时间低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后心绞痛发作情况的比较（±s>）

表2 两组患者治疗前后心绞痛发作情况的比较（±s>）

组别心绞痛发作次数（次/d）治疗前治疗后t值P 值持续时间（min）治疗前治疗后t值P 值对照组（n=41）研究组（n=41）t 值P 值3.21±1.32 3.36±1.43 0.494 0.621 1.11±0.43 0.72±0.91 2.481 0.015 9.864 9.973＜0.001＜0.001 16.12±2.13 16.26±2.25 0.289 0.773 6.39±1.52 4.59±1.23 5.894＜0.001 23.809 29.140＜0.001＜0.001

2.3 两组患者不良反应总发生率的比较

两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。且经对症处理后所有不良反应均消失。

表3 两组患者不良反应总发生率的比较（例）

2.4 两组不良心血管事件发生率的比较

观察组发生心肌梗死、脑梗死各1例，各占比2.44%，对照组发生心肌梗死2 例、脑梗死1例，分别占比4.88%、2.44%；对照组与研究组发生心肌梗死、脑梗死等不良心血管事件发生率分别为7.32%、4.88%，两组的不良心血管事件发生率比较，差异无统计学意义（χ2=2.213，P=0.644）。

3 讨论

冠心病不稳定型心绞痛是急性冠脉综合征常见类型之一，处于稳定型心绞痛和急性心肌梗死之间的一种临床综合征。近年来，随着人们饮食结构及生活方式的改变，该病的发病群体不断扩大，且表现出年轻化发展的趋势，对患者生命安全造成严重威胁[4]。不稳定型心绞痛发作后患者多伴有粥样硬化斑块破裂、糜烂，血栓形成，病变位置粘附大量血小板。与稳定型心绞痛患者相比，疼痛症状更加剧烈，发作频率高、持续时间长，在进行低运动量时也会诱发，休息时可能会自发出现。对于冠心病不稳定型心绞痛临床常规治疗以调脂、降压、改善心肌代谢、血管扩张、抗血小板凝聚等对症治疗为主，经过及时采取有效治疗措施，可使患者心绞痛发作情况得到较大的改善，临床治疗效果佳，虽短期内可有效缓解症状，但远期疗效不理想，难以控制病情的发展，因而不被广泛接受[5-6]。有研究指出[7]，尼可地尔治疗冠心病不稳定型心绞痛具有显著的疗效，该药具有动静脉血管舒张、ATP 敏感钾离子通道开放等作用，可显著降低心脏负荷，改善心输血量，改善心功能。

本研究结果显示，研究组治疗有效率高于对照组，且心绞痛发作次数、持续时间低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。由此可证明，在常规治疗的基础上应用尼可地尔治疗，有助于改善患者心绞痛发作次数及时间，疗效理想。原因在于：尼可地尔可通过KATP 途径，提高心肌缺血与适应性，进一步增强心肌耐受性，使硝酸酯类药物的功效得到有效发挥，并通过扩张心肌小血管、冠脉血管，可使心肌微循环得到改善，从而增加心肌血液灌注，提高细胞膜通透性，狭窄冠脉血流量得到持续性增强，从而使心绞痛发作得到控制和缓解。此外，尼可地尔具有扩张冠脉作用的同时，不会影响到患者血压、心率、心肌收缩力及耗氧情况[12]。作用于ATP 钾离子通道开放，可发挥保护心肌作用，降低因儿茶酚胺点活动引起心律失常[8-9]。此外该药还具有激活胞浆鸟苷酸环化酶的作用，对钙离子内流抑制，从而有效降低胞浆内钙离子水平，抑制心肌的重建，发挥延缓心衰的效果[10-11]。可见，尼可地尔具有双重作用机制，即可发挥钾离子通道激动和硝酸酯类作用，有利于确保心肌模拟缺血预适应，使心肌细胞得到保护，防止出现心肌细胞损伤。此外，尼可地尔能诱导血管平滑肌松弛作用，进而能有效改善冠脉血流量、血管舒张功能及血管内皮功能，对血管微循环具有积极促进作用[13-14]。该结论与学者于凝等[15]研究结果相一致，在其研究中研究组心绞痛发作次数[（0.79±0.28）次/d]低于对照组[（1.24±0.35）次/d]，心绞痛持续时间[（6.41±1.57）min]短于对照组[（2.52±1.22）次/d]，进一步证实本研究结果的真实性及有效性。本研究结果显示，两组患者腹泻、恶心呕吐、头痛等不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），针对存在不良反应患者给予对症处理后所有症状均得到缓解；治疗期间，两组无明显差异患者心肌梗死、脑梗死等不良心血管事件发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。证明尼可地尔治疗安全性高，对冠心病不稳定型心绞痛患者耐受性良好，不良反应少[16]。

综上所述，在冠心病不稳定型心绞痛患者治疗中，在常规治疗的基础上应用尼可地尔，有助于增强临床整体疗效，促进患者临床症状及心绞痛改善，且用药不良反应少，安全性高，故推荐临床广泛应用。