解毒消癥饮通过VEGF-C/VEGFR-3信号途径抑制肝癌淋巴管生成的机制研究

杨寓宁，鲁 琴，林明和，杜 建，曹治云*

（1.福建中医药大学中西医结合研究院，福建 福州 350122；2.福建省中西医结合老年性疾病重点实验室，福建 福州 350122）

肿瘤转移是肿瘤致死的重要原因，肿瘤初期的生长主要通过诱导血管新生来提供其所需要的营养，而肿瘤转移的主要途径是通过诱导的新生淋巴管进行［1］。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的表达和分泌可作为刺激因子，启动血管内皮细胞和淋巴管内皮细胞相关信号通路，进而达到促血管新生和淋巴管生成的目的［2-4］。基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）通过降解细胞周围细胞外基质进而促进淋巴管细胞侵袭和迁移。由此可知血管内皮生长因子C（VEGF-C）/血管内皮生长因子受体3（VEGFR-3）通路及其下游MMPs在调节淋巴管的新生、重构和稳态中具有重要作用。解毒消癥饮（JXY）是清热解毒的中药验方，主要由白花蛇舌草、夏枯草、山慈姑、苦参4味中药组成。前期研究结果表明，JXY能够抑制移植瘤小鼠VEGF的表达［5］；还可通过抑制肝癌细胞核内p300和CBP的表达，进而抑制其与低氧诱导因子1α（hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α）结合形成低氧诱导复合物，从而抑制VEGF的表达，最终下调肿瘤新生血管的生成［6］。基于JXY抗血管新生的作用及下调肝癌细胞表达VEGF-C的水平，本研究以VEGF-C/VEGFR-3为核心，进一步探讨JXY抗肝癌淋巴管新生的作用机制，为JXY的进一步临床应用提供理论依据。

1 实验材料

1.1 实验细胞 人淋巴管内皮细胞HLEC购自广州吉尼欧生物技术有限公司，人肝癌细胞株HepG2购自中国科学院上海生命科学研究院。

1.2 实验药物 JXY药物组成：白花蛇舌草、夏枯草、山慈菇、苦参，购自福建中医药大学国医堂。……