HMGB1抑制剂预处理对大鼠心肺复苏后脑缺血再灌注损伤及TLR4/NF-κB信号通路的影响

王华杰 苏醒 麦叶 吴远怡 顾勇

心跳骤停及心肺复苏可造成脑缺血再灌注损伤，导致神经损伤和脑功能障碍，出现永久性脑损伤[1-2]。乌司他丁可减轻心肺复苏后脑损伤，但乌司他丁于临床应用中可出现粒细胞减少、腹泻和肝功能损伤等不良反应[3]，因此找到更为安全有效的药物治疗心肺复苏后脑损伤具有重要意义。高迁移率族蛋白1(high-mobility group box 1，HMGB1)在机体各组织中广泛表达，可调控免疫炎症、细胞凋亡和氧化应激等多种生理、病理过程[4]，其抑制剂甘草酸可减轻急性心肌梗死大鼠炎症反应，保护心肌组织[5]，还可改善创伤性颅脑损伤后神经功能[6]。Toll样受体4(toll- like receptor 4，TLR4)/核转录因子-κB(nuclear transcription factor-κB，NF-κB)是HMGB1调节炎症反应的下游信号通路[7]，抑制其表达，可减轻小胶质诱导的神经炎症[8]，减轻脑脑缺血再灌注损伤[9]，推测下调TLR4/NF-κB通路可能是HMGB1抑制剂降低大鼠心肺复苏后脑缺血再灌注损伤的药理机制之一。本文拟通过建立心肺复苏大鼠模型，探讨HMGB1抑制剂对心肺复苏后大鼠的脑缺血再灌注损伤是否具有治疗效果，并阐明其内在机制。

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1动物：SPF级SD大鼠〔康美华大基因技术有限公司，许可证号SYXK(粤)2019-0205〕，雄性，体重200～240 g。饲养室饲养(光照交替12 h/12 h，25℃，湿度50%)，自由饮食，确保室内通风且环境清洁。

1.1.2试剂及仪器：甘草酸(货号：SG8600)购自上海恒斐生物科技有限公司；乌司他丁(国药准字：H19990134)购自广东天普生化医药股份有限公司；大鼠中枢神经特异性蛋白(S100β) ELISA试剂盒(货号：YS04063B)购自上海雅吉生物科技有限公司；大鼠神经元特异性烯醇化酶(NSE)ELISA试剂盒(货号：SBJ-R0081)购自南京森贝伽生物科技有限公司；……