尼可地尔联合替罗非班对STEMI病人PCI术后疗效及预后的影响

冯燊龙，梁锦锋，李 梅

目前，临床对于急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)一般予以经皮冠状动脉介入治疗(PCI)以疏通梗死血管，但部分病人PCI术后仍存在微循环障碍，甚至出现心肌梗死等不良事件，影响病人预后[1-2]。有研究显示，尼可地尔具有保护心肌细胞、扩张冠状动脉、微血管等作用，PCI围术期给予尼可地尔有利于STEMI病人术后微循环的改善[3]，而替罗非班可快速阻断血小板聚集通路，改善远端微循环栓塞[4]。本研究旨在探讨尼可地尔联合替罗非班对STEMI病人PCI术后疗效及预后的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年4月—2020年4月我院收治的STEMI病人100例，均接受PCI术治疗，符合STEMI相关诊断标准[5]，发病至入院时间<12 h，排除严重肝肾功能不全、血小板功能异常、心源性休克、合并PCI术禁忌证及既往有心肌梗死病史者。按照随机数字表法将病人分为观察组(50例)与对照组(50例)。两组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组临床资料比较

1.2 方法 两组均于PCI术前给予常规口服药物治疗：300 mg阿司匹林、40 mg阿托伐他汀钙及180 mg替格瑞洛。对照组PCI术中冠状动脉内给予盐酸替罗非班[生产厂家：武汉远大制药集团，规格：每支100 mL(盐酸替罗非班5 mg与氯化钠0.9 g)，国药准字H20041165]10 μg/kg，再以0.15 μg/(kg·min)负荷量持续静脉输注至术后48 h；观察组在对照组的基础上PCI术中冠状动脉内给予注射用尼可地尔(生产厂家：北京四环科宝制药有限公司，规格：每支12 mg，国药准字H20120069)0.06 mg/kg，再以2 mg/h负荷量持续静脉输注至术后48 h。术后根据病人病情予以降压、调脂、抗凝等对症治疗。

1.3 观察指标 比较两组PCI术后心肌梗死溶栓试验(TIMI)血流分级、即刻心肌血流灌注、ST段回落率及无复流或慢血流率。随访2个月，记录两组主要心血管不良事件(MACE)发生情况及心功能指标[左室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)及舒张早期二尖瓣血流速度与舒张晚期二尖瓣血流速度比值(E/A)]。PCI术后即刻心肌血流灌注应用门控心肌灌注显像测定，心肌血流灌注水平用校正的TIMI血流帧数计数(cTFC)评价，当cTFC>40帧时定义为术后无复流或慢血流。ST段回落于PCI术后1.5 h检测，分为完全回落(ST段回落>70%)、部分回落(ST段回落>30%且≤70%)和无回落(ST段回落≤30%)。MACE包括心源性猝死、再发心肌梗死、顽固性心绞痛、恶性心律失常、再次血管重建等。

2 结 果

2.1 两组PCI术后TIMI血流分级比较 观察组术后梗死相关动脉TIMI血流分级与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组PCI术后TIMI血流分级比较 单位：例(%)

2.2 两组术后即刻心肌血流灌注、ST段回落率及无复流或慢血流率比较 与对照组比较，观察组术后即刻心肌血流灌注降低，ST段完全回落率升高，无复流或慢血流发生率降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组术后即刻心肌血流灌注、ST段回落率及无复流或慢血流发生率比较

2.3 两组治疗前后心功能指标比较 治疗后，两组LVEF、LVEDD及E/A均较治疗前改善(P<0.05)；与对照组比较，观察组治疗后LVEF及E/A明显增加，LVEDD明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 两组治疗前后心功能指标比较(±s)

2.4 两组PCI术后MACE发生情况比较 观察组术后MACE发生率较对照组降低(P<0.05)。详见表5。

表5 两组PCI术后MACE发生情况比较 单位：例(%)

3 讨 论

临床研究显示，STEMI起病急且病情严重，其治疗以梗死心肌再灌注为目的，常用治疗方法有PCI术、冠状动脉旁路移植术、药物溶栓等，其中，PCI术作为其标准治疗手段，虽然可迅速疏通梗死相关血管，但病人术后心肌无复流发生风险较高[6]。既往文献报道，STEMI病人PCI围术期接受尼可地尔治疗，有利于改善术后心肌血流灌注，保护心肌细胞[7]。尼可地尔为新型抗心绞痛药物，其作用机制具有双重性：一是其可促进血管平滑肌上钾通道的开放，抑制心肌膜上钙离子的释放，在扩张冠状动脉的同时可降低微血管内的阻力，以改善心肌微循环；二是其具有类硝酸酯作用，对扩张冠状动脉大血管、减轻心脏负荷效果明显[8-9]。替罗非班为一类新型受体拮抗剂，对血小板聚集有抑制作用[10]。本研究结果显示，观察组术后梗死相关动脉TIMI血流3级比例较对照组升高。提示尼可地尔联合替罗非班可改善梗死相关动脉TIMI血流，与皮淑芳等[11]研究报道一致。

本研究结果显示，与对照组比较，观察组术后即刻心肌血流灌注及无复流或慢血流发生率降低。提示尼可地尔有利于改善PCI术后即刻心肌血流灌注，降低无复流或慢血流发生风险。分析原因可能为尼可地尔通过促进钾通道开放，扩张冠状动脉，改善心肌微循环。刘飞等[12]研究发现，尼可地尔对改善PCI术后无复流病人心肌微灌注有积极作用。

本研究发现，观察组术后1.5 h ST段完全回落率高于对照组，提示尼可地尔联合替罗非班可促进病人术后ST段回落，这可能与尼可地尔具有抑制交感神经兴奋、减轻心肌过氧化损伤的作用有关。吴晓鹏等[13]研究发现，尼可地尔可明显改善PCI术中无复流或慢血流STEMI病人梗死相关ST段回落。此外，本研究发现，与对照组比较，观察组治疗后LVEF及E/A明显升高，LVEDD明显降低，提示尼可地尔与替罗非班联合治疗可发挥协同作用，更利于STEMI病人术后心功能的改善。杨颖等[14]研究发现，尼可地尔可改善PCI术后心肌无复流病人的心功能。

随访2个月发现，观察组PCI术后MACE发生率低于对照组。提示尼可地尔与替罗非班联合治疗可降低PCI术后MACE的发生率，这可能与尼可地尔具有解除冠状动脉痉挛、保护心肌、促进心脏功能恢复等作用有关，且其对病人心率、血压的影响较小，从而减少MACE的发生风险。周清等[15]研究发现，尼可地尔可改善STEMI病人术后微循环障碍，降低MACE发生率。

综上所述，尼可地尔联合替罗非班可有效改善STEMI病人PCI术后心肌血流灌注，降低术后MACE发生风险，利于病人心功能恢复。