21-羟化酶缺乏症药物治疗进展＊

杨海花 卫海燕

郑州大学附属儿童医院内分泌遗传代谢科 (河南 郑州 450000)

21-羟化酶缺乏症(21-hydroxylase deficiency，21-OHD)是由于CYP21A2基因突变导致肾上腺皮质类固醇激素合成过程中21羟化酶缺乏所致的一种常染色体隐性遗传病，是我国五部委联合发布的首批罕见病目录中位居首位的疾病，需要接受终身治疗和全生命周期管理。国外报道发病率大约为1∶15000[1]。

21-羟化酶缺乏影响糖皮质激素及盐皮质激素合成，从而影响水、电解质及血糖平衡。皮质醇不足进而负反馈调控垂体分泌促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone，ACTH)增多，ACTH促使肾上腺皮质增生并产生过多的皮质醇前体物质雄烯二酮和17羟孕酮(17-hydroxyprogesterone，17-OHP)等，是先天性肾上腺皮质增生症中最常见的类型。21-OHD患儿临床主要有两大主征：肾上腺皮质功能不全与雄激素过量；肾上腺皮质功能不全可导致应激状态下严重低血糖、低血钠、脱水等肾上腺危象[1-3]，危及生命；雄激素过量致女性男性化、外周性性早熟、成年矮身材以及生育功能受损[4]。

糖皮质激素和盐皮质激素替代是本病最主要的治疗手段。在儿童青少年时期，为避免对生长板的抑制作用，国内外均推荐使用氢化可的松。尽管氢化可的松的问世挽救了无数21-OHD患者的生命[5]，但为防止肾上腺危象及性早熟，常需要超生理剂量应用，其剂量调整及治疗监测对临床医生具有较大挑战。如果替代治疗剂量不足，会增加肾上腺危象及性早熟的风险。而替代治疗过度导致医源性库欣综合征、身高受损、代谢综合征、高血压等。……