四联疗法应用于幽门螺杆菌感染胃溃疡治疗的临床疗效及安全性

张诗文

江苏省连云港市赣榆区中医院消化内科，江苏连云港 222100

人体的胃内壁有一层具有保护作用的胃黏膜，当该黏膜由于某些原因出现破损时， 会形成溃疡[1]。幽门螺杆菌是生活在人体胃部的一种细菌， 会产生毒素和生物因子，引起黏膜炎症，损伤胃黏膜，其感染后会导致胃溃疡[2-3]。 三联疗法是指两种抗生素加质子泵抑制剂合用治疗， 以上药物虽能够通过抑制幽门螺杆菌活性、 调节胃酸分泌等措施于短期内减轻胃溃疡病症，但随着幽门螺杆菌的耐药性增加，该治疗方法的根治率出现一定程度的下降[4-5]。 四联疗法是在三联疗法的基础上加以铋剂， 使铋剂覆盖于患者的溃疡面上，增强其胃黏膜屏障保护作用，有助于在保证胃内幽门螺杆菌分泌受抑的基础上修复受损胃黏膜[6-7]。 该研究选择 2019 年 1 月—2020 年 12月该院收治的122 例幽门螺杆菌感染胃溃疡患者为研究对象，就四联疗法应用于幽门螺杆菌感染胃溃疡治疗的临床疗效及安全性进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院收治的122 例幽门螺杆菌感染胃溃疡患者作为研究对象， 根据治疗方法不同分为对照组和观察组。 各 61 例。 对照组男 38 例，女 23 例；年龄46~70 岁，平均（59.98±4.74）岁；病程 2~7 个月，平均（4.52±0.87）个月。 观察组男 37 例，女 24 例；年龄47~72 岁，平均（60.76±4.80）岁；病程 2~8 个月，平均（4.63±0.96）个月。 两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。该研究由该院伦理委员会审批、通过，患者知情并签署研究同意书。

纳入标准：①14C 呼气试验检测值＞100，幽门螺杆菌检测为阳性；②经X 线钡餐检查，发现患者胃部存在龛影；③临床表现为胃部疼痛、食欲不振、餐后腹胀等，可伴有胃出血、胃穿孔等并发症。

排除标准：①严重肝肾功能不全者；②对青霉素过敏者；③对大环内酯类抗生素或其辅料过敏者。

1.2 方法

对照组采用三联疗法进行治疗：奥美拉唑（国药准字 H10920092，规格：20 mg×14 粒/盒），口服，不可咀嚼，20 mg/次，早晚各1 次；阿莫西林（国药准字H33021381，规格：0.25 g×24 片/盒），口服，0.5 g/次，6~8 h/次；克拉霉素（国药准字 H20031041，规格：0.5 g×7 片/盒），0.5 g/次，1 次/d。

观察组采用四联疗法进行治疗：枸橼酸铋钾（国药准字 H10983185，规格：0.3 g×24 粒），4 次/d，0.3 g/次，前3 次于三餐饭前30 min 服用，第4 次于睡前服用， 服药前后30 min 忌喝牛奶或服用抗酸剂和其他碱性药物；阿莫西林、奥美拉唑、克拉霉素的用法用量均与对照组一致。

两组患者的治疗时间均为4 周， 服药期间忌饮酒或碳酸饮料。

1.3 观察指标

①对比两组患者治疗前1 d 和治疗4 周后胃黏膜的愈合情况：根据胃镜下观察到的黏膜病变，将胃溃疡按病情的严重程度分为三级，第一级为急性期，即胃黏膜表面血管裸露，并伴有黏膜出血、糜烂或有黑色的血凝块附着于黏膜表面；第二级为愈合期，即溃疡面覆盖黄斑或白斑，且黏膜呈集中现象；第三级为瘢痕期，即溃疡基本愈合，溃疡多为红色，可逐渐发展为白色溃疡。 ②对比两组患者经治疗4 周后不良反应的发生情况：包括腹泻、反酸、嗳气。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件对数据进行分析，计数资料采用[n(%)]表示，组间差异比较进行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前1 d 和治疗4 周后胃黏膜愈合情况对比

观察组患者治疗4 周后，其一级、二级胃溃疡例数较对照组少，三级例数较对照组多，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组患者治疗前1 d 和治疗4 周后胃黏膜愈合情况对比[n(%)]

2.2 两组患者治疗4 周后不良反应发生情况对比

观察组患者治疗4 周后，其不良反应的总发生率较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

表2 两组患者经治疗4 周后不良反应的发生情况对比[n(%)]

3 讨论

胃溃疡属于临床常见周期性炎性疾病， 胃溃疡患者发病期间出现的持续性上腹痛以及部分患者并发的幽门梗阻均会影响个体消化系统功能及生活质量；各类胃溃疡致病因素中，以幽门螺杆菌感染所致胃溃疡最为常见，及时控制此病菌在消化系统内部的繁殖进程是改善胃溃疡患者预后的必要措施。该研究中，观察组患者治疗4 周后一级、二级胃溃疡例数分别为 12 例（19.67%）、12 例（19.67%），较对 照 组 的 25 例 （40.98%）、30 例 （49.18%） 少 （P ＜0.05），与樊文静[8]研究结果相符，其研究中，观察组患者治疗 4 周后一级、 二级胃溃疡分别占比21.00%、24.35%，较对照组少；其三级占比54.65%较对照组多（P＜0.05），结果提示，四联疗法治疗幽门螺杆菌感染的胃溃疡患者，可促进溃疡愈合，有效降低患者胃溃疡严重程度。 奥美拉唑为质子泵抑制剂，是一种脂溶性的弱碱性药物，能有效抑制幽门螺杆菌增长，口服后可特异性分布于人体胃黏膜壁细胞的分泌小管中，对胃酸具有强而持久的抑制作用，协同其他药物将药效发挥至最大化；阿莫西林是常用的半合成青霉素类抗生素之一，杀菌作用与穿透细胞膜的能力较强，吸收率高，抑菌作用明显；克拉霉素为红霉素衍生物，具有高效、易吸收的特点，对革兰阳性菌的活性较强，对酶较稳定[9-11]。四联疗法是在三联疗法基础上加以枸橼酸铋钾，以抑制患者幽门螺杆菌细胞壁的合成，直接杀灭幽门螺杆菌，增强抗生素的活性[12]。枸橼酸铋钾具备较强的药物弥漫性， 应用该药物可于胃黏膜表面形成保护层，同时加速病变部位组织细胞新生过程[13]。 幽门螺杆菌感染的胃溃疡患者在服用奥美拉唑后，胃酸分泌得以控制，胃部pH 值回归正常，胃泌素分泌失衡情况得以纠正；再加以阿莫西林、克拉霉素对抗幽门螺杆菌， 枸橼酸铋钾保护胃黏膜的溃疡面，进而提高细菌对治疗药物的敏感性，强化治疗效果，降低患者溃疡的严重程度。

该研究中， 观察组不良反应的总发生率为3.28%较对照组 13.11%低（P＜0.05），与海花[14]研究结果相符， 其研究中观察组不良反应的总发生率为4.35%较对照组低 14.36%（P＜0.05）， 表明四联疗法应用于幽门螺杆菌感染胃溃疡治疗中安全性较高。阿莫西林与克拉霉素均为抗生素， 前者为抗菌作用较强的β-内酰胺类抗生素，后者为大环内酯类抗生素，其抗菌谱与红霉素、罗红霉素相同，在酸性条件下能保持较好的稳定性， 两者配合能增强杀灭幽门螺杆菌的效果，降低对胃的刺激性[15]。 奥美拉唑可调节幽门螺杆菌感染胃溃疡患者胃部的pH 值， 避免患者服药后出现反酸等临床症状； 枸橼酸铋钾属铋剂，经口服后，在胃酸的作用下，可形成铋盐和黏性凝结物，覆盖于胃表面，强化胃黏膜屏障，加快溃疡面修复； 以上4 种药物联合治疗幽门螺杆菌感染胃溃疡，患者的不良反应轻微，发生腹泻、反酸、嗳气的例数较少[16]。

综上所述， 四联疗法可修复幽门螺杆菌感染胃溃疡患者受损的黏膜细胞和溃疡， 有效根除幽门螺杆菌，疗效明显，安全性高，值得推荐。