盐酸特比萘芬片结合布替萘芬乳膏外用在皮肤癣菌病患者中的临床效果及安全性的分析

周兆婧，易顺强

(濮阳市油田总医院 皮肤科，河南 濮阳 457000)

皮肤癣菌病即指亲角质蛋白皮肤癣菌侵犯到人体甲板、毛发、皮肤引发的感染，其中以头癣、股癣、足癣、手癣、癣菌疹、体癣等较为常见。皮肤癣菌病是皮肤外科常见病、多发病，其发病率仅次于湿疹、皮炎，在感染性皮肤中占据首位。该病虽不会威胁到患者生命安全，但可累及皮肤损伤，影响到患者正常生活与工作。目前，国内外医学界主要采用抗真菌手段治疗皮肤癣菌病。布替萘芬乳膏属于局部抗真菌治疗药物，具有安全性高、对皮肤刺激小、耐受性佳等特点，主要被临床上用于由敏感真菌而致股癣、手足癣、体癣等疾病治疗中。但单一使用时，效果存在局限性，且停药后容易复发。盐酸特比萘芬片属于系统抗真菌治疗药物，具有迅速杀菌、杀菌作用强、治疗效果确切等优势，目前已被广泛用于由真菌引起的感染性疾病治疗中。为验证以上两种药物能否强化皮肤癣菌病临床治疗效果、缩短患者症状消失时间及其应用安全性，现对濮阳市油田总医院124例皮肤癣菌病患者展开研讨。

1 资料与方法

1.1 基线资料

选取本院2018年11月至2019年11月期间收治的124例皮肤癣菌病患者作为研究对象，依照随机摸球法分成观察组与对照组，各62例。观察组：男34例，女28例；年龄20～75岁，平均(51.86±3.79)岁；体质量指数(BMI)21～26 kg/m，平均(23.85±1.31)kg/m；病程2～9年，平均(5.24±0.68)年；其中，体癣29例，头癣18例，足癣15例。对照组：男33例，女29例；年龄20～75岁，平均(51.83±3.75)岁；BMI 21～27 kg/m，平均(23.92±1.35)kg/m；病程2～9年，平均(5.21±0.65)年；其中，体癣28例，头癣18例，足癣16例。两组基线数据相比，差异均无统计学意义(＞0.05)，具有可比性。研究通过医院医学理论委员会批准。

纳入标准：(1)满足皮肤癣菌病临床诊断标准，经实验室检查确诊；(2)临床各项研究数据完整；(3)认知及听力正常，依从性良好；(4)均为首次发病者；(5)患者、家属均了解且同意本次研究。

排除标准：(1)合并慢性荨麻疹、银屑病等皮肤疾病者；(2)存在重要器质性病变者；(3)合并免疫功能缺陷、急性心脑血管疾病、恶性肿瘤等与本研究无关严重疾病者；(4)近2周内接受其他治疗者；(5)妊娠期或哺乳期女性；(6)对研究药物(盐酸特比萘芬片、布替萘芬乳膏)过敏者；(7)精神疾病者。

1.2 方法

对照组给予布替萘芬乳膏外用治疗：用药前，使用清水对患处进行清洁，待患处皮肤达到洁净、干燥状态后，取适量布替萘芬乳膏(生产厂家：云南龙润药业有限公司，国药准字H20040790，规格：15 g∶0.15 g)均匀涂抹于患处与邻近皮肤，并予以轻柔，1～2次/d。

观察组在对照组基础上，加用盐酸特比萘芬片治疗：嘱咐患者口服盐酸特比萘芬片(生产厂家：悦康药业集团上海制药有限公司，国药准字H20173307，规格：0.25 g)，0.25 g/次，1次/d。

两组均连续治疗1月。并注意用药期间清淡饮食，禁食辛辣、生冷等刺激性较强的食物，注意保持皮损部位皮肤清洁，禁止用手抓挠，严格遵医嘱用药，避免药物的漏用及误用。

1.3 观察指标

观察两组临床治疗效果、各症状(瘙痒、水泡或丘疹、红斑、角化等)消失时间、不良反应(皮疹、瘙痒、皮肤干燥、皮肤灼烧感、肠胃道反应等)发生情况及复发率。临床疗效判定标准：①治愈：治疗后，患者各临床症状与体征均彻底消失，且半年内未出现复发；②显效：患者临床症状与体征减少至原来的70%及以上；③好转：各临床症状、体征减少至原来的69%～40%；④无效：临床症状减少至低于30%或出现恶化趋势。治疗有效率=(治愈+显效+好转)/病例总数×100%。对患者随访1年，评估患者随访期间是否出现指甲肥厚、变色及皮肤表面水泡、皲裂等问题，且镜检皮屑出现明显菌丝，说明患者病情复发。复发率=复发例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 两组临床治疗效果比较

与对照组相比，观察组临床治疗有效率较高，差异有统计学意义(＜0.05)，见表1。

表1 两组临床治疗效果比较[n(%)]

2.2 两组各症状消失时间比较

与对照组相比，观察组瘙痒、水泡或丘疹、红斑、角化症状消失时间均较短，差异有统计学意义(＜0.05)，见表2。

表2 两组各症状消失时间比较(± s) 单位：周

2.3 两组不良反应发生情况比较

两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义(＞0.05)，见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

2.4 两组复发率比较

与对照组相比，观察组复发率明显较短，差异有统计学意义(＜0.05)，见表4。

表4 两组复发率比较[n(%)]

3 讨 论

皮肤癣菌病即皮肤癣菌而致皮肤病，具有发病率高、病情易反复的特点，小孢子菌属、毛癣菌属、表皮癣菌属是其常见致病菌，以上致病菌均可经多种途径侵入机体毛发、皮肤等从而诱发真菌感染，形成脓肿或肉芽肿，并可通过吸入、接触、食入等方式传播。感染前期患者不会出现剧烈的炎症反应，但随着病程的延长，均体会逐渐进入皮肤下层，诱发机体出现一系列炎症反应，通常表现为局部瘙痒、红肿等，若得不到及时有效的治疗，甚至会发生溃疡，造成患者生活质量明显下降。

目前，临床主要采用局部外治法处理皮肤癣菌病，其可发挥明显的抗真菌作用，达到治疗疾病的目的。布替萘芬乳膏是临床常用抗真菌局部外用治疗药物，其主要是通过选择性地控制真菌角鲨烯环氧化酶，阻止真菌细胞壁麦角固醇生成，来干扰真菌脂质代谢，促使真菌细胞死亡或损伤，以发挥抑菌、杀菌作用。局部治疗的优势在于具有针对性，可单纯对某一病灶实施专项作用，从而促进临床症状较快缓解。但以往临床实践发现，患者在应用布替萘芬乳膏后，易出现复发现象；出现该现象原因为局部作用难以从根本上抑制真菌，仅能通过局部作用，诱导症状缓解。此外，外用药物涂抹后，易被衣物等擦除一部分，致使药物实际作用效果下降。因此，在局部治疗基础上，还应施以系统真菌抑制治疗。

盐酸特比萘芬片是20世纪90年代研发出的烯丙胺类广谱抗真菌药物，具有较强抗菌活性，且其药理毒性低于灰黄霉素及咪唑类抗真菌药物，因此，受到诸多学者关注。盐酸特比萘芬既可外用也可口服，其作用机制为通过对真菌角鲨烯丙环氧化酶的高度选择性抑制，发挥抗真菌作用，之后，其前提角鲨大量堆积于细胞内，造成麦角甾醇缺失，最终致使真菌细胞死亡。该药具有良好角质性、溶脂性，可穿过角质层和皮肤角质细胞结合存储于角质层内，因此，其在毛发、皮肤中含量较高，作用时间长。这促使其股癣、体癣、手足癣等疾病治疗中有独特优势。

卢平等研究表明，抗真菌治疗联用系统新抗真菌治疗与局部针对性治疗，可从根本上消灭病菌，具有理想良好疗效。经药理试验证实，盐酸特比萘芬不良反正较少，耐受性较佳，但对肝肾功能不全者，应适当减少药量，以提高临床用完安全性。本研究中，观察组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)。布替萘芬乳膏具有局部针对性抗真菌效用，盐酸特比萘芬具有强效抑菌杀菌效果，两者联合使用能够发挥良好的协同作用，从而有效抑制皮肤癣菌，缓解临床症状，从而促进临床疗效的提高。本研究结果中，观察组各临床症状消失时间均短于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)。药物的联合使用能够加强药物对真菌的抑制作用，使真菌细胞膜在形成过程中的角鲨烯的环氧化反应得到抑制，进而减少真菌的繁殖，达到去除病原菌的目的，最终促进临床症状的缓解。

本研究结果显示，两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义(＞0.05)，表明两种药物联合使用具有较好的安全性。布替萘芬乳膏以外涂的方式进行用药，药物可直接作用于病灶处，血液对药物的吸收较少，不会导致严重不良反应的发生，使用盐酸特比萘芬片后能够增强药效，加快症状恢复，缩短病程及治疗时间，减少药物用量，进一步减少不良反应的发生。此外，在复发率上，观察组与对照组比较更低，差异有统计学意义(＜0.05)。究其原因，盐酸特比萘芬片能够对真菌发挥系统、全面的抑制作用，通过抑制真菌细胞膜的生成，达到彻底清除的效果；联合布替萘芬乳膏能够对病灶部位起到针对性治疗效果，有利于改善症状、巩固治疗效果，对真菌进行彻底清除，从而降低疾病复发风险。

综上所述，在皮肤癣菌病治疗中联合使用盐酸特比萘芬片与布替萘芬乳膏的方案，具有理想治疗效果，能缩短症状消失时间，且具备一定安全性，有利于降低复发风险，并可将其作为治疗该病的一个新方向。另外，在其他抗真菌治疗过程中，也可参照此种治疗思路，但具体实践期间，还应根据实际情况来开展。此外，本次研究虽然能初步证实以上两种药物联用方案可起到良好作用，但该方案是否在不同类型皮肤癣菌病中均可达到理想效果，还有待进一步研究证实。