脑心通胶囊辅助依达拉奉治疗急性脑梗死患者的临床观察

柴臣通，刘爱景，班洁，丁来霞

(夏邑县中医院 神经内科，河南 商丘 476400)

急性脑梗死是老年常见脑血管疾病，发病较急，病情进展快，多由脑动脉血管狭窄或堵塞所致，引起局部脑组织缺血坏死，致死率和致残率较高，对生命健康造成严重威胁。静脉溶栓对于急性脑梗死是临床有效、有可能恢复正常功能的治疗方法之一，可以使缺血脑组织处血流量得到迅速恢复，但缺血后再灌注可以引起缺血所致损伤进一步加重，甚至出现不可逆损伤。随着研究的深入，临床发现自由基过度形成是该现象发生的主要原因之一，因此临床治疗还应注意减轻血流再灌注损伤。依达拉奉是临床常用于脑梗死患者治疗的脑保护药物，可以清除多余自由基，减轻氧化应激伤害，但血脑屏障透过率有效仅有60%。为进一步提高疗效，联合其他治疗方式成为研究热点，其中中西医结合近年来在临床各个领域均取得了良好的效果。脑心通胶囊是基于中医理论制成的中药制剂，随着研究的深入，其在心脑血管疾病取得了显著的进展，具有改善血液微循环、平衡凝血系统状态等作用。本研究将两者联合应用于急性脑梗死治疗，观察了其对急性脑梗死患者血管内皮生长因子(VEGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)等指标的影响，分析临床疗效以及可能作用机制，以期为脑心通胶囊的临床治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年6月至2021年6月在夏邑县中医院确诊的76例急性脑梗死患者，男48例，女28例，年龄48～73岁，平均(61.24±5.63)岁。根据治疗方法不同将患者均分为两组。观察组男性22例，女性16例，年龄50～73岁，平均年龄为(62.05±5.18)岁，合并糖尿病者13例，合并高血压者21例。对照组男性26例，女性12例，年龄48～73岁，平均年龄为(60.43±5.87)岁，合并糖尿病者14例，合并高血压者25例。两组脑梗死患者一般资料差异无统计学意义(＞0.05)。研究经医院伦理委员会通过。

纳入标准：符合急性脑梗死相关诊断标准；发病时间＜7 d；患者及家属了解并知情同意。

排除标准：具有脑卒中病史；具有脑部手术史；合并精神系统疾病；合并严重脏器功能障碍；对治疗药物存在禁忌证。

1.2 治疗方法

两组急性脑梗死患者均接受抗凝、降糖、降脂、调控血压等基础对症支持治疗。

对照组患者在基础治疗的基础上进行依达拉奉注射(生产厂家：西安利君制药有限责任公司 批准文号：国药准字H20120042；规格：20 mL∶30 mg*4支)治疗，早晚各一次，每次30 mg，生理盐水稀释后静脉滴注，14 d为一个疗程。

观察组患者在对照组基础上口服脑心通胶囊(生产厂家：陕西步长制药有限公司 批准文号：国药准字Z20025001；规格：0.4 g*18粒*4板)辅助治疗。每日三次，每次3粒。

观察组和对照组患者急性脑梗死均持续治疗4周。

1.3 观察指标

疗效标准：治疗4周后，评估所有患者的治疗效果。显效：治疗4周后，脑梗死患者的临床症状消失，NIHSS评分减分率＞90%；有效：治疗4周后，脑梗死患者的临床中症状得到有效控制，NIHSS评分减分率＞50%；无效：治疗4周后，脑梗死患者的临床中症状无明显改善，NIHSS评分减分率≤50%。治疗有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

血清学指标：分别于治疗前1 d和治疗4周后，取脑梗死患者的空腹外周静脉血10 mL，3 000 r/min离心10 min后，取上清保存待测。分别采用黄嘌呤(Xanthine)/黄嘌呤氧化酶(XOD)体系和硫代巴比妥酸反应测定观察组和对照组患者血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平。运用酶联免疫吸附法测定观察组和对照组患者血清血管内皮生长因子(VEGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素8(IL-8)和IL-6水平。

不良反应：记录观察组和对照组患者药物治疗的不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者治疗的有效率为97.36%，高于对照组的84.21%，差异有统计学意义(＜0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组治疗前后的神经功能评分比较

治疗前，观察组和对照组的神经功能评分差异无统计学意义(＞0.05)；治疗后，观察组和对照组患者的神经功能评分明显低于治疗前，且观察组患者的神经功能评分明显低于对照组(＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后的神经功能评分比较(± s) 单位：分

2.3 两组治疗前后氧化应激指标比较

治疗前，两组患者SOD、MDA、VEGF和BDNF水平均差异无统计学意义(＞0.05)。与治疗前相比较，两组患者治疗后的SOD、VEGF和BDNF水平明显升高，且观察组治疗后的SOD、VEGF和BDNF水平高于对照组(＜0.05)，两组患者MDA水平明显降低，且观察组治疗后的MDA水平低于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后氧化应激指标比较(± s)

2.4 两组治疗前后的炎症因子水平比较

治疗前，两组患者TNF-α、IL-8和IL-6水平差异无统计学意义(＞0.05)。治疗后，两组患者TNF-α、IL-8和IL-6水平均显著下降，且观察组治疗后的TNF-α、IL-8和IL-6水平低于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后的炎症因子水平比较(± s)

2.5 两组药物治疗不良反应发生率比较

观察组和对照组患者药物治疗的恶心呕吐、腹泻、头疼、皮疹等不良反应发生率差异无统计学意义(＞0.05)。见表5。

表5 两组药物治疗不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨 论

脑梗死是脑动脉急性闭塞引起的脑组织缺血缺氧损伤，其损伤机制可能与缺血缺氧诱导的大量氧自由基、炎症介质等有关。目前，临床医师主要采用脑保护剂、抗血小板药物、抗氧化剂等治疗脑梗死，以期改善脑循环，清除过多的氧自由基和炎症介质，减轻脑组织损伤，改善脑梗死患者的神经功能。本研究结果显示，脑心通胶囊辅助依达拉奉治疗急性脑梗死的临床疗效明显高于单纯依达拉奉治疗，且治疗后的神经功能明显优于单纯依达拉奉治疗，这提示脑心通胶囊辅助依达拉奉治疗可以显著提高脑梗死患者的临床疗效，促进患者神经功能恢复，与相关研究结果类似。分析其原因，脑梗死在中医学领域中属于“中风”范畴，为虚实夹杂证型，根本病机为脑脉瘀血和脑脉溢血，气虚血滞引起中经、络、脏、腑淤阻，从而出现感觉、运动、精神功能障碍等实证。因此治疗应虚实兼治，以活血化瘀为主。脑心通胶囊中包含黄芪、丹参、红花、地龙等十六位中药材制成的中成药，具有活血通络、益气散淤的作用。现代药理学研究表明，脑心通胶囊中的黄芪含有胆碱、皂甙、黄烷化合物、微量元素等多种物质，可以通过影响机体脂质代谢保护血管内皮细胞；丹参可以通过抑制低密度胆固醇被氧化，降低胆固醇为血管内皮细胞提供抗氧化保护；地龙和全蝎具有抗血小板凝聚活性分子，抑制血栓的再形成等。脑心通胶囊中的诸药联合，可以发挥扩张脑血管，增加脑组织的血流量，改善脑组织微循环的作用。本研究中脑心通胶囊辅助依达拉奉进行治疗，疗效得到提高，说明脑心通胶囊与依达拉奉可能存在协同等相互作用，可以提高临床疗效，具有一定的脑保护能力，但其具体机制尚不明确。

急性脑梗死患者的缺血缺氧会产生过量的氧自由基和炎症介质，可以促进细胞膜的脂质过氧化，诱导组织细胞凋亡，加重组织损伤。本研究结果显示，治疗后两组患者的血清SOD水平明显增高，血清MDA水平明显降低，且相比于单纯依达拉奉治疗，脑心通胶囊辅助依达拉奉可以明显促进SOD表达，降低MDA水平。SOD是一种强抗氧化酶，其水平升高可以清除机体过量的氧自由基，减轻脑梗死患者的氧化应激损伤。MDA是氧化反应的中间代谢产物，其水平反应了机体脂质过氧化反应程度。这提示脑心通胶囊可以通过调节SOD和MDA水平，来减轻患者氧化应激损伤，与相关研究结果类似。本研究中，相比于单纯依达拉奉治疗，脑心通胶囊辅助依达拉奉可以明显降低急性脑梗死患者血清TNF-α、IL-8和IL-6水平。有研究表明，梗死后缺血和再灌注损伤会伴随大量炎症介质的高表达，诱导脑梗死损伤向炎性损伤转变，脑心通胶囊可以缩小大鼠大脑动脉缺血再灌注模型脑梗死组织范围，通过降低白细胞介素-1β和白介素-6以及肿瘤坏死因子的表达水平来抑制再灌注损伤的炎症反应转变。本研究结果与其类似，提示脑心通胶囊辅助依达拉奉治疗可以通过抗炎机制减轻脑梗死后的再灌注损伤，减轻脑组织损伤，提高了依达拉奉的脑保护能力，从而提高了临床疗效。

本研究结果显示，治疗后，两组患者的血清VEGF和BDNF水平均明显升高，且相比于单纯依达拉奉治疗，脑心通胶囊辅助依达拉奉可以明显促进血清VEGF和BDNF表达。VEGF是一种重要的促血管生成因子，在脑梗死患者中高表达可以激活机体的多条信号通路，促进血管内皮细胞增殖，促进脑梗死患者侧支循环恢复。BDNF是一种蛋白质，主要在中枢神经系统内表达，对神经细胞的生长分化、促进神经发生和突触重塑等方面起到至关重要的作用。结合本研究结果表明，脑心通胶囊辅助依达拉奉治疗可能通过促进VEGF表达，恢复急性脑梗死患者的侧支循环，减轻脑组织损伤，促进患者的神经功能恢复。

综上所述，脑心通胶囊辅助依达拉奉治疗的疗效显著，可以促进血清VEGF和BDNF表达，改善脑血液循环，减轻病变部位的氧化应激损伤和炎症损伤，改善急性脑梗死患者的神经功能。但本研究只初步探讨了脑心通胶囊辅助依达拉奉治疗的效果和可能的作用机制，具体作用机制尚需进一步深入研究验证。