阿托伐他汀钙片+依达拉奉治疗ACI并CMBs患者的效果及对氧化应激状态的影响

李姣姣

(沁阳市中医院 神经内科，河南 焦作 454500)

急性脑梗死(ACI)是我国常见脑血管疾病之一，近年来发病率呈逐年上升的趋势，而且具有高致残致死率的特点，治愈后容易复发，该病主要是由脑动脉血管闭塞所致，会导致脑组织缺氧缺血。脑微出血(CMBs)大都是因脑损伤所致，会出现含铁血红素沉积或血管局部微出血等，CMBs疾病会加重ACI疾病患者负担，增加其发病风险。目前对于ACI并CMBs尚无标准治疗方法，临床上多采用抗血小板聚集治疗、溶栓治疗，虽然能够缓解临床症状，改善脑组织缺氧缺血，但是不能及时修复受损的神经功能，预后较差。阿托伐他汀钙片对缩小脑梗死面积具有一定效果，依达拉奉可保护脑神经细胞，降低疾病对脑组织的损伤，但阿托伐他汀钙片联合依达拉奉治疗ACI并CMBs的研究鲜有报道。本研究对沁阳市中医院收治的130例ACI并CMBs患者进行分析，探讨阿托伐他汀钙片+依达拉奉治疗的临床效果及对氧化应激指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象选取本院收治的ACI并CMBs患者130例，选取时间2019年1月至2020年1月，采用随机数字表法将患者分为对照组(65例)与观察组(65例)。对照组男性37例，女性28例，年龄39～76岁，平均年龄(61.35±5.67)岁，发病至入院时间2～72 h，平均时间(25.46±8.22)h，梗死部位：脑干14例，小脑16例，基底节35例。观察组男性38例，女性27例，年龄37～78岁，平均年龄(60.98±5.71)岁，发病至入院时间3～75 h，平均时间(25.77±8.28)h，梗死部位：脑干13例，小脑16例，基底节36例。两组患者性别、年龄、发病至入院时间等上述基线资料进行比较，差异无统计学意义(＞0.05)，具有可比性。本研究经过医院伦理委员会同意并批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：(1)均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》中的ACI的相关诊断标准；(2)均经过CT、MRI检查确诊；(3)在近三月内未服用抗凝药物、免疫抑制剂等影响治疗的药物；(4)患者均知情同意，签署知情同意书。

排除标准：(1)同时患有心血管疾病、肝脏疾病、呼吸系统疾病、血液病等其他疾病的患者；(2)对阿托伐他汀钙片或依达拉奉治疗有过敏反应的患者；(3)精神异常患者；(4)合并恶性肿瘤者。

1.3 治疗方法

两组患者在治疗前须进行脱水降压、抗感染等基础治疗，同时保持水和电解质平衡。

对照组采用阿托伐他汀钙片治疗，口服阿托伐他汀钙片(浙江新东港药业股份有限公司，国药准字H20133127，规格：10 mg)10 mg，用药频率为1次/d。

观察组采用阿托伐他汀钙片+依达拉奉治疗，阿托伐他汀钙片用法同对照组，静脉滴注依达拉奉注射液(南京先声东元制药有限公司，国药准字H20031342，规格：5 mL∶10 mg)30 mg+0.9%的氯化钠溶液100 mL，30 min内滴完，2次/d。

两组治疗时间相同，均为2周。

1.4 观察指标

(1)神经功能：采用美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)评定治疗前及治疗后2周神经缺损功能，分值为0～42分，得分越低表明神经缺损功能越轻。(2)临床疗效：临床症状及影像学检查梗死面积基本消失，治疗后NIHSS评分下降达90%以上，即为基本痊愈；临床症状及梗死面积有明显改善，NIHSS评分下降水平在46%～89%之间，即为显效；临床症状及梗死面积有部分改善，NIHSS评分下降水平在18%～45%之间，即为有效；临床症状及梗死面积无改善甚至加重，NIHSS评分下降0～17%，即为无效；有效率=(基本痊愈+显效+有效)/总例数×100%。(3)氧化应激指标：治疗前及治疗后2周对氧化应激指标进行测定，空腹抽取5 mL静脉血，以3 000 r/min的速度离心5 min，选取上层清液检测，采用酶联免疫吸附法测定超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、髓过氧化物酶(MPO)，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 两组治疗前后NlHSS评分比较

对两组治疗前NIHSS评分进行比较，差异无统计学意义(＞0.05)，与治疗前比较，治疗后评分下降，差异有统计学意义(＜0.05)，观察组与对照组相比有着更低的评分，差异有统计学意义(＜0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后NlHSS评分比较(± s) 单位：分

2.2 两组临床疗效比较

与对照组(73.85%)相比，观察组(93.82%)有着更高的治疗有效率，差异有统计学意义(＜0.05)，见表2。

表2 两组临床疗效比较[n(%)]

2.3 两组治疗前后氧化应激指标比较

在SOD、GSH-Px、MPO指标上，两组治疗前比较，差异无统计学意义(＞0.05)，治疗后与治疗前比较，SOD、GSH-Px水平提高，差异有统计学意义(＜0.05)，MPO水平下降，差异有统计学意义(＜0.05)，观察组治疗后与对照组相比，SOD、GSH-Px水平更高，差异有统计学意义(＜0.05)，MPO水平更低，差异有统计学意义(＜0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后氧化应激指标比较(± s)

3 讨 论

ACI发病后会影响患者脑部血液循环，使脑组织出现缺氧、供血不足等情况，严重时还会致脑组织坏死，若不及时入院治疗会危及患者生命健康安全。CMBs发病一般难以发现，缺乏典型的发病特征和现象，诱因通常有高血压、高血糖、高血脂以及老龄化等，病理机制复杂多变，难以治疗。ACI合并CMBs通常伴随的是颅内损伤和血管病变，患者可出现恶心呕吐、肢体无力、感觉障碍等一系列症状，若不及时采取治疗措施，易引起身体内环境紊乱、深静脉血栓等并发症，严重时可致患者死亡。对于此疾病治疗难度比较大，对于治疗方式的选择也难以抉择，临床上常用的治疗方法包括溶栓、降脂调压、抗凝等，早期选用溶栓方式，能够促使脑组织血液供应恢复，但一般由于患者治疗时间窗较窄，容易错过溶栓最佳时间，且ACI并CMBs患者病情易转化，因此溶栓应用范围有限，需搭配其他合理有效的治疗措施。

ACI并CMBs容易导致患者神经功能损伤以及活动能力削弱，通过依达拉奉治疗，有助于改善患者机体神经功能障碍。依达拉奉的原理是利用自由基清除剂，保护人体脑组织，在ACI患者初期患病时，脑组织的N-乙酰门冬氨酸(NAA)有所降低，神经细胞活性降低，依达拉奉可以抑制脑部血流量下降，能够减缓NAA的下降趋势，对脑组织形成保护机制。该药分子量小且脂溶性强，能够迅速穿透血脑屏障，抑制次黄嘌呤氧化酶活性，使自由基生成速率减慢，对患者脑细胞的脂质过氧化产生抑制作用，降低脑水肿发生风险，延缓神经细胞凋亡，改善患者神经功能受损情况。依达拉奉还具有扩张血管的作用，能够改善机体微循环，促进患者脑部供血恢复，缓解脑部缺血缺氧相关症状，但该药单用时存在一定局限性，难以有效改善患者血脂代谢情况，临床疗效不理想。阿托伐他汀钙片属于他汀类药物，其作为一种常用的降脂药物，能够选择性、竞争性地抑制HMGCoA还原酶，减少体内低密度脂蛋白，对内皮形成保护机制，稳定血管斑块，维持机体平衡状态。该药还可以在人体内与肝脏内胆固醇衍生物进行合成，增强低密度脂蛋白的摄取和分解代谢，进一步减少胆固醇水平与脂蛋白含量。阿托伐他汀钙片口服后吸收迅速，能够降低患者血脂，防止动脉硬化形成，同时使血管斑块钙化，避免发生斑块破裂。将阿托伐他汀钙片与依达拉奉联合用药，能够发挥药物协同作用，在保护神经组织的同时降血脂，进一步改善患者脑动脉阻塞情况，增强脑内血流循环，减轻机体氧化应激反应，促使患者更好地恢复神经功能，帮助患者良好预后。

本研究结果显示，与对照组相比，观察组治疗有效率更高，差异有统计学意义(＜0.05)，NIHSS评分更低，差异有统计学意义(＜0.05)，这提示联合治疗可改善神经缺损功能，提高治疗效果。究其原因，阿托伐他汀钙片+依达拉奉治疗能够发挥协同作用，在抗氧化的同时调节患者血脂水平，进一步改善脑内血流循环，保护神经系统功能，提高临床疗效。

SOD是人体内重要的抗氧化酶，能够对抗氧自由基对细胞造成的损伤，修复受损细胞，有效清除ACI并CMBs患者脑中有害物质；MPO是一种人体氧化代谢所生成酶，由中性粒细胞、单核细胞等分泌，该物质能够对低密度脂蛋白进行氧化修饰，若人体MPO过多会损害大脑中枢神经功能；GSH-Px是机体内分布广泛的过氧化物分解酶，其具有抗氧化作用，可以通过氧化促进人体降解氧化氢，使有害氧化物难以损伤脑中细胞结构与功能，保护ACI并CMBs患者的脑组织。氧化应激状态可以有效反应患者脑组织恢复情况，ACI并CMBs患者脑局部组织损伤，导致其代谢功能受到影响，脑中自由基大量聚集，从而引发氧化应激过度反应，相关指标水平异常，会对脑组织造成过度损害，同时影响患者神经功能恢复。本研究结果显示，观察组患者治疗后SOD、GSH-Px指标均高于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)，MPO指标低于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)。究其原因，阿托伐他汀钙片+依达拉奉治疗能够清除患者体内氧自由基，维持机体氧化和抗氧化平衡，改善脑组织和神经细胞氧化损伤情况，调节相关氧化应激指标水平。

综上所述，采用阿托伐他汀钙片+依达拉奉治疗ACI并CMBs患者可以减轻患者氧化应激状态，促进患者神经功能恢复，提高治疗效果，对患者治疗具有积极意义，值得应用，但本研究所用样本量相对较少，研究时间较短，在之后的研究中，将采用大样本、多中心、随机双盲试验进行进一步深入研究。