维持性泼尼松与硫唑嘌呤片治疗视神经脊髓炎患者临床效果比较

曹林红 张巧英 李威

视神经脊髓炎（neuromyelitis optica，NMO）是神经系统常见的自身免疫性疾病，易导致患者视力衰退、眼疼、头晕恶心等症状，若不及时治疗则会引发呼吸心跳骤停、吞咽困难、尿失禁等情况，影响患者的生活和工作，甚至威胁患者的生命安全[1-2]。目前药物治疗常作为治疗视神经脊髓炎的首选方式，其中硫唑嘌呤片是6-巯基嘌呤的咪唑衍生物，能够有效抑制核酸生物的合成，阻止参与免疫识别和免疫放大的细胞的增生等，目前被应用于治疗视神经脊髓炎患者，可取得一定的治疗效果，但是易引发不良反应和出现药物抗性，导致治疗周期加长，加重了患者的痛苦。而维持性泼尼松为肾上腺皮质激素药物，也是临床上常用的激素药物，具有良好的抗炎、免疫抑制的作用，能有效缓解视神经脊髓炎患者的症状[3]。本文旨在探究维持性泼尼松对视神经脊髓炎患者临床效果及生活质量的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取孝感市第一人民医院2019年7月-2020年7月纳入的80例视神经脊髓炎患者。纳入标准：（1）所有患者经诊断均为视神经脊髓炎，且符合文献[4]《对视神经脊髓炎谱系疾病国际诊断标准和中国指南的综合理解》中诊断标准；（2）资料齐全。排除标准：（1）言语功能异常；（2）治疗中途退出；（3）对研究药物过敏。随机分为观察组和对照组，各40例。其中对照组男19例，女21例；年龄23 ～54岁，平均（37.13±10.63）岁；病程2个月 ～2年，平均（1.26±0.30）年；视力情况：左眼视力障碍15例，右眼视力障碍15例，双眼视力障碍10例。观察组男20例，女20例；年龄24 ～57岁，平均（37.89±10.84）岁；病程3个月 ～2年，平均（1.24±0.32）年；视力情况：左眼视力障碍14例，右眼视力障碍13例，双眼视力障碍13例。两组上述资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经过医院伦理委员会批准，患者知情同意且自愿参加研究。

1.2 方法

对照组采用硫唑嘌呤片（浙江奥托康制药集团股份有限公司，国药准字H33020153，50 mg×100片）治疗，口服给药，1 ～3 mg/（kg·次），1次/d，在持续治疗期间，根据患者的病情，酌情调整剂量。

观察组采用维持性泼尼松（浙江仙珺制药股份有限公司，国药准字H33021207，5 mg×100片）治疗，口服用药，50 mg/次，1次/d，根据患者的身体情况，酌量减少剂量，每次减少约为5 mg，患者每个月检查1次血常规和肝功能，病情稳定后继续用药并维持剂量。

两组均维持治疗12个月。

1.3 观察指标及评价标准

评估两组治疗前及治疗3、6、12个月后EDSS评分、视力状况、AQP4抗体阳性表达率、疗效满意度。（1）扩展残疾状态量表（expanded disability status scale，EDSS）评分：分别于治疗前及治疗3、6、12个月后采用EDSS评分量表对患者进行测评，该量表总分为10分，分值越高神经缺损越严重[5]。（2）视力状况：于治疗12个月后，由本院医护人员采用视力量表对患者进行视力测定，记录数据并作归纳分析。（3）AQP4抗体阳性表达率：由专人分别于治疗前和治疗6个月后采集患者的空腹静脉血 5 ml，3 500 r/min 离心10 min 分离血清，并采用荧光免疫沉淀法检测患者血清中AQP4抗体阳性表达率，记录数据并归纳分析。（4）疗效满意度：于治疗12个月后，对患者进行疗效满意度评估，该表含有非常满意、满意、一般、不满意4项，总满意=非常满意+满意。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，等级资料比较采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组EDSS评分对比

与治疗前相比，治疗后3、6、12个月后两组EDSS评分逐渐降低，且观察组评分低于对照组（P＜0.05），见表 1。

表1 两组EDSS评分比较[分，（±s）]

表1 两组EDSS评分比较[分，（±s）]

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 治疗前 治疗3个月后 治疗6个月后 治疗12个月后对照组（n=40） 5.67±1.25 5.11±0.87* 4.68±0.96* 3.25±0.65*观察组（n=40） 5.52±1.22 4.78±0.50* 3.98±0.81* 2.89±0.42*t值 0.543 2.080 3.525 2.942 P值 0.589 0.041 0.001 0.004

2.2 两组患眼视力状况比较

治疗后观察组视力情况主要分布在0.4及以上，对照组视力状况主要集中在0.3及以下，观察组视力情况优于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患眼视力状况比较[眼（%）]

2.3 两组AQP4抗体阳性表达率比较

与治疗前相比，治疗6个月后，两组AQP4抗体阳性表达率均显著降低，且观察组为25.00%，显著低于对照组的47.50%（P＜0.05），见表3。

表3 两组AQP4抗体阳性表达率比较[例（%）]

2.4 两组疗效满意度对比

观察组疗效满意度显著高于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组疗效满意度对比[例（%）]

3 讨论

视神经脊髓炎是一种主要影响视神经和脊髓的自身免疫性疾病，该病以女性患者居多，多发于青壮年人群，具有较高的复发率和致残率，引发严重的视力障碍、终身瘫痪等后遗症，影响患者的生活和工作[6-8]。视神经脊髓炎的发病机制较为复杂，目前尚未明确，常认为与人体自身免疫系统功能紊乱分泌的水通道蛋白4抗体（AQP4-IgG）有关，AQP4-IgG是人体在自身免疫紊乱的情况下，自体产生的、攻击自身神经组织的抗体，是视神经脊髓炎重要的致病性抗体。AQP4-IgG能够攻击机体的神经组织，造成神经功能损伤[9-11]。硫唑嘌呤片能有效缓解视神经脊髓炎患者的症状，但长期大量使用易产生皮疹、呕吐、肌肉萎缩等不良反应，甚至因引发肝功能损伤，严重影响治疗效果。泼尼松是激素类药物，能够抑制结缔组织的增生，降低毛细血管和细胞膜的通透性，减少炎性渗出，并能够抑制组胺及其他毒性物质的形成与释放，同时能够改善神经传导，减轻体液免疫应答反应对机体的损伤，降低机体的炎症反应，起到抗炎、镇痛的作用。

本研究发现，与治疗前相比，治疗3、6、12个月后患者的EDSS评分逐渐降低，且观察组评分低于对照组（P＜0.05），这提示维持性泼尼松治疗视神经脊髓炎患者能有效降低EDSS评分，改善患者的神经功能。分析其原因可能与维持性泼尼松具有良好的抗盐和抗过敏的功效，能够抑制结缔组织的增生，降低毛细血管壁和细胞膜的通透性，从而减少炎性的外渗蔓延，改善患者视神经及脊髓的炎症反应，维持机体神经系统和血液循环的正常运行，保障患者机体的健康，同时减少不良反应的产生，提高患者的神经功能。

本研究结果显示，观察组患者的视力情况主要分布在0.4及以上，而对照组患者的视力状况主要集中在0.3及以下，并且观察组视力状况优于对照组；与治疗前相比，治疗6个月后患者AQP4抗体阳性表达率均显著降低，且观察组为25.00%，显著低于对照组的47.50%；观察组疗效满意度为95.00%，显著高于对照组的 80.00%（P＜0.05），这提示维持性泼尼松治疗视神经脊髓炎患者能有效调节患者的视力，降低患者血清中AQP4抗体阳性表达率，同时提高患者的疗效满意度。分析其原因可能与泼尼松能够抑制非特异性细胞免疫系统，能够有效控制体内炎性的持续扩散，减轻脊髓的炎症，同时对患者的血液循环系统进行调节，降低血液阻塞产生血栓，减少对视神经的压迫，改善视神经的损伤情况[12-14]。AQP4是体内的水通道蛋白，主要位于中枢神经系统，集中在视神经和脊髓，同时也是NMO-IgG的主要目标，其抗体主要是通过血脑屏障中可通过的部分进入中枢神经系统，对视神经脊髓炎具有较高的灵敏性和专一性。视神经脊髓炎易引发AQP4抗体呈阳性，临床上AQP4抗体阳性常被用于诊断视神经脊髓炎。泼尼松能够对患者的血液进行分解，同时使得蛋白质分解，促使AQP4抗体变为阴性，从而使得患者AQP4抗体阳性表达率降低，维持性使用泼尼松能根据患者身体的具体情况灵活地调节使用剂量，减轻对身体的损伤。出院后根据医嘱服用适量的剂量能够对患者视神经系统和脊髓起到保护作用，循序渐进地改善视神经功能和脊髓的损伤，提高疗效满意度。

综上，维持性泼尼松治疗视神经脊髓炎患者能有效降低EDSS评分，改善患者的视力状况，降低患者血清AQP4抗体阳性表达率，提升了患者的疗效满意度。