大麻二酚对脓毒症模型小鼠生存率和炎症反应的影响

付 泽，李 浩，赵鹏跃，胡时栋，杜晓辉，徐迎新

1 解放军医学院，北京 100853；2 解放军总医院第一医学中心 普通外科 ，北京 100853；3 解放军总医院第一医学中心 普外研究所，北京 100853

脓毒症被定义为由感染引起的宿主反应，并可能导致危及生命的器官功能障碍。由脓毒症引起的循环和细胞/代谢异常的高死亡率状态称为脓毒症休克[1]。严重感染导致免疫反应的改变，通常以促炎因子级联反应为特征，被称为全身炎症反应综合征[2]。由于免疫细胞功能的紊乱导致细胞因子分泌障碍，造成脓毒症期间出现全身性免疫紊乱[3]。盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture，CLP)模型是40多年前发展起来的一种成熟的研究脓毒症潜在机制的实验模型。大麻二酚(cannabidiol，CBD)是一种来源于大麻的非精神活性大麻素，具有神经保护和免疫调节等功能[4-5]。在Matsuda等提出的内源性大麻素系统理论中，内源性大麻素系统由受体、内源性大麻素(一类内源性花生四烯酸衍生物)和相关调节酶组成[6]。 以一种特定的内源性大麻素——N-花生四烯酰多巴胺为例，一项脓毒症模型小鼠的实验中N-花生四烯酰多巴胺通过与G蛋白偶联的大麻素受体结合发挥功能，抑制炎症进展并改善了小鼠生存率[7]。近年来有越来越多关于CBD的研究证明CBD在抗炎、抑菌和调节免疫功能等方面发挥作用[8-11]。基于上述考虑，课题组开展了此项研究，即探讨CBD是否可以通过改善小鼠免疫炎症反应状态、避免过度免疫反应对机体的损害而起到对脓毒症小鼠的保护作用。……