辐照联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂对中心体调节激酶(Aurora-A)高表达的非小细胞肺癌细胞系增殖的影响

张 英，张乐天，李素君，王 竞

1 北京科技大学医院 内科，北京 100083；2 解放军总医院第一医学中心 放疗科，北京 100853

Aurora-A作为中心体调节激酶，在肺癌中高表达并与预后不良相关，是放疗抗拒性基因[1-2]。靶向治疗对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)等特定基因突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)患者非常有效，这些突变基因可以预测分子靶向治疗疗效，又被称为敏感基因突变[3]。Meta分析表明，对于EGFR敏感基因突变驱动的NSCLC患者，应用小分子酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor，TKI)如吉非替尼(Gefitinib)、厄洛替尼和阿法替尼相比化疗受益更大，主要表现为显著改善患者的无进展生存，降低41% ～ 69%患者的肿瘤进展风险[4]。临床随机对照研究也显示，与化疗相比，埃克替尼(Iconitib)一线治疗EGFR突变的NSCLC患者可降低39%的肿瘤进展风险，中位生存期为11.2个月(P=0.006)[5]。对于敏感基因突变的NSCLC采用针对性的分子靶向治疗，尽管可以明显改善患者的生存，但仍然有60%患者在1年左右出现靶向耐药和肿瘤进展[3,6]。对于无敏感基因突变驱动的NSCLC，放疗是一个有效的局部治疗手段。但对于靶向治疗耐药和放疗抗拒的NSCLC，尚缺乏有效的治疗手段。本研究探索辐照联合小分子EGFR-TKI对Aurora-A高表达的NSCLC细胞系的抑制作用，观察Aurora-A与EGFR下游信号通路的相关性，为克服靶向治疗耐药及逆转放射抗拒提供新的研究思路。

材料与方法

1 药物、细胞、试剂和仪器 Iconitib由浙江贝达药业有限公司提供， Gefitinib购自英国AstraZeneca公司；人类NSCLC细胞株(A549，GLC82)、人类支气管肺正常上皮细胞株(16HBE)由中国医学科学院分子肿瘤学国家重点实验室和天然药物活性物质与功能国家重点实验室提供；……