血液透析患者血镁水平与钙磷代谢关系的研究

刘洪梅，尤永森，吴雄彬 (暨南大学附属顺德医院肾内科，广东 佛山 528305)

慢性肾脏病(CKD)是临床高发病，它以其多并发症、高死亡率受到全球高度关注，而血液透析(HD)是临床上医治终末期慢性肾脏疾病的重要手段之一，且HD患者因心血管事件失去生命的案例时常发生。矿物质如钙、磷、镁等代谢紊乱的现象在慢性肾脏病患者身上屡见不鲜，而钙磷代谢平衡对机体和细胞保持正常生理功能尤为重要。研究表明，严重的钙磷水平失常是慢性肾病患者产生如腹主动脉钙化(AAC)等心血管疾病并发症致使患者死亡的重要因素[1-3]。因此通过有效的手段控制慢性肾病患者体内钙磷水平对其寿命及生存质量尤为关键。镁在人体含量丰富，能激活多种酶的活性；镁与细胞内外钠、钾、钙的转运过程也休戚相关，能调节各类生理活动。近年来有研究显示，镁离子水平可能与慢性肾病患者心血管疾病的发生率相关。2008年Adrian等[4]研究者进行长期中度镁缺乏和镁补充饮食能否改变大鼠因年龄衰老引起心血管疾病风险的探究时，指出给予长期和中度低镁含量饲料喂养的大鼠比高镁含量饲料喂养的大鼠更容易出现年龄诱导的心血管钙化现象。目前，针对血液透析患者中血清镁浓度与钙磷代谢及血管钙化的关系受到的关注仍较少，因此本研究将讨论HD患者血镁水平与钙磷代谢的关系，以及研究AAC与HD患者血镁、血磷、钙磷乘积及甲状旁腺激素(PTH)的相关性，可以为临床钙磷水平的调控提供思路。

1 资料与方法

1.1一般资料：选择2020年2月～2021年2月我院收治的血液透析患者为研究对象，共78例。根据血镁水平分为正常血镁组34例高血镁组44例。正常血镁组中，男20例，女14例；年龄39～68岁，平均(52.48±13.25)岁。高血镁组中，男25例，女19例；年龄43～69岁，平均(56.34±14.29)岁。根据腹主动脉是否是钙化分为钙化组32例，无钙化组46例。钙化组中，男19例，女13例；年龄44～69岁，平均(60.83±13.26)岁。无钙化组中，男26例，女20例，年龄39～62岁，平均(50.37±16.20)岁。纳入标准：①年龄≥18周岁；②进行血液透析的时间满3个月，且透析方案为血液透析3次/周，持续4 h/次，透析液流速500 ml/min、血流量200～280 ml/min，透析液中Mg2+含量0.5 mmol/L,Ca2+1.5 mmol/L，透析过程顺利。排除标准：①急慢性感染患者；②患有可导致血镁水平变化的疾病，如原发性甲状旁腺疾病、甲状腺疾病，恶性肿瘤、结核等；③近3个月使用过镁剂等影响血镁浓度的患者；④活动性肝病；⑤联合腹膜透析。该研究已经过相关伦理委员会的批准，且此次入选对象均签署知情同意书，自愿参加本试验研究。

1.2方法：采集研究对象的一般资料、实验室检查指标。在进行HD前，禁食8 h以上后于早晨采集外周静脉血，于2 h内送检，采用罗氏COBAS 8000分析系统测定患者血镁、血磷、血钙、血清白蛋白(ALB)等水平，甲状旁腺激素的含量通过采用DXI800全自动化学发光免疫分析仪测得，并计算钙矫正浓度和钙磷乘积。矫正钙浓度(mmol/L)=总血钙浓度(mmol/L)+0.025×[40-ALB(g/L)]；钙磷乘积即为血磷与矫正钙浓度的乘积。由于本院正常血镁水平为0.7～1.1 mmol/L,经检测，所有入选对象均为低血镁症患者，因此，根据我院血镁正常水平，将研究对象分为高血镁组(血镁水平>1.1 mmol/L)和正常血镁组(血镁水平0.7～1.1 mmol/L)。比较两组患者血钙、矫正钙、血磷以及钙磷乘积水平和PTH的含量，分析与血镁浓度的关系。此外，本次入选者均进行腹部侧位X线检测来评估腹主动脉是否出现钙化现象，根据侧位X线结果将入选患者分成钙化组和无钙化组，评估血镁、血钙、矫正钙、血磷以及钙磷乘积水平和PTH的含量对血液透析患者血管钙化的影响。

1.3统计学方法：采用SPSS22.0统计学软件进行t及χ2检验。

2 结果

2.1不同血镁组间临床指标和实验室指标比较：高血镁组的血磷、钙磷乘积及PTH水平均低于正常血镁组，ALB高于正常血镁组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2腹主动脉钙化组和无钙化组的临床指标和实验室指标差异比较：无钙化组的血磷、矫正钙、钙磷乘积及PTH水平均低于钙化组，而血镁含量与其相反，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 不同含量血镁组间临床指标和实验室指标比较

表2 不同腹主动脉钙化程度组间临床指标和实验室指标分析

3 讨论

在CKD患者的临床表现中，矿物质及骨代谢异常时常发生，既往对CKD的并发症-心血管钙化的大量研究都以钙磷代谢为基础，而最近也有一些报道说明Mg2+可能参与了心血管钙化的发展过程，因此本实验分析了慢性肾脏病HD患者血镁与钙磷代谢及AAC的关系。结果提示血磷、钙磷乘积、PTH与血镁均呈负相关。而腹主动脉是否出现钙化现象也与血镁水平、血磷、钙磷乘积和PTH均有显著的相关性。

镁对人体保持血管张力是非常重要的，血镁水平是否对血管钙化有影响的问题受到医学者们的重视。近年来不少报道指出低血镁水平与血液透析患者血管钙化程度息息相关，有研究表明镁可以直接和与调节矿物质代谢的相关受体作用[5]。有学者提出Mg2+可以激活钙敏感受体的表达，配合拟钙剂的使用，可以减少引起血管钙化的矿物质沉积[6-7]。也有研究提出低浓度血镁水平和高磷酸盐可能共同影响HD患者的生存率，有研究者提出Mg2+可以抑制磷酸盐导致的肾损伤[8]，一些研究表明镁可以抑制焦磷酸钙脱水成羟基磷灰石[9]。也有研究显示镁可能会调控FGF-23的表达[10]，而FGF-23可以调节慢性肾病患者磷酸盐和钙等的代谢，还可以调节患者甲状旁腺激素的水平[11]。同时有学者进行了体外试验研究，Mg2+对高浓度的钙磷导致的钙化的影响，体外试验显示，不同浓度的Mg2+分别作用于高浓度钙磷培养的大鼠主动脉平滑肌细胞，细胞内的钙含量随培养基中Mg2+含量的增加而降低，且对培养时间和Mg2+浓度均具有依赖性[12]。有学者对未进行血液透析的慢性肾病患者血镁水平与PTH水平进行了比较，结果表明两者呈负相关，但其机制尚未明确[13]。

我国HD患者常出现钙磷代谢失常，其中高磷血症出现频繁，应重视对患者钙磷指标的调控，虽然本研究显示HD患者血镁水平与血磷、钙磷乘积，PTH呈负相关，且这些指标均与AAC有一定的联系，但由于本试验分析只收取了本院从2020年2月～2021年2月在本科室完成血液透析的病患，试验样本量少。此外，影响血镁水平及AAC的因素较多，如影响镁含量药物的使用等。且患者最佳血镁水平未有研究，血镁对钙磷代谢及AAC的影响机制未明确，因此还需要进一步探究血镁与钙磷代谢和AAC的关系及其机制，为钙磷水平的调控及血管钙化的控制提供新的研究思路和依据。