基于WGCNA分析狼疮肾炎的关键基因①

周豪坤 丁兴红 陈俊利 黄惠莲 钱俊华 （浙江中医药大学，杭州 310053）

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种因免疫系统对自身抗原免疫耐受减弱或消失而导致的自身免疫性疾病［1］。狼疮肾炎（lupus nephritis，LN）是SLE 的一种严重并发症，多以免疫细胞和细胞因子浸润、肾小球和肾小管间质损失为特征［2］。10%的患者在发病后5 年内会发展为终末期肾病（end stage renal disease，ESRD），需要通过透析或肾脏移植来维持生命［3］。LN 具有复杂的病理过程和较长的病程。目前诊断和治疗LN 的标准并不令人满意，而且不可能准确地预测患者对治疗的反应或个别患者的长期结果［4］。近年来，也许是因为更全面细致的狼疮管理方法，欧洲LN 患者的严重程度有所下降，但在北美及我国由LN 导致的ESRD发生率一直居高不下［5］。

免疫介导的炎症反应是LN 的主要启动因素［3］，但其导致ESRD 的具体机制却不甚明确，目前还没有针对LN的生物疗法。现有的有关LN临床试验的设计中亦存在许多未解决的问题，从而影响了对试验结果的解释。因此迫切需要更有效的诊断方法，识别新的生物标志物和分子机制，以便早期发现和处理LN。

由于有效的诊断实验数量有限，一些研究通过高通量测序和生物信息学来研究与LN 相关的基因和/或分子特征，为识别LN 相关的关键基因、网络和通路提供了策略［6-7］。基因表达谱作为同时检测数千个基因的高通量数据可对其进行分析，以筛选出与疾病分子机制相关的显著差异表达基因（differen⁃tially expressed gene，DEG）。既往的高通量测序及基因芯片研究表明DEG 可通过不同信号通路、生物过程或分子机制参与LN 的发生发展［8-9］。……