FOXP3 基因沉默抑制肺腺癌A549 细胞上皮-间质转化和改善5-氟尿嘧啶耐药性①

历 春 王鹤霏 何程远 房 惠 裴怡杰 盖晓东

（北华大学基础医学院免疫学教研室，吉林 132013）

肺癌是全球发病率和病死率最高的恶性肿瘤，其五年生存率不超过17%［1-2］。目前，肺腺癌的发病率逐年上升，已超过肺鳞癌成为肺癌中最常见的组织学类型［3］。多数患者就诊时已属中晚期，尽管采用手术、放疗和化疗等综合治疗措施，肿瘤复发、转移和对化疗药物不敏感是影响临床治疗和预后的主要因素［4］。

上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transi⁃tion，EMT）是上皮细胞失去极性转变成具有迁移能力的间质细胞，主要表现为上皮细胞标志分子E-钙黏蛋白（E-cadherin）表达下调，间质细胞标志分子波形蛋白（Vimentin）和N-钙黏蛋白（N-cadherin）表达上调，也是肺腺癌发生转移的关键步骤［5-6］。此外，EMT 在肿瘤耐药中也发挥重要作用，肿瘤细胞可通过获得间质细胞表型产生对化疗药物的耐药［7］。5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）是目前临床上广泛应用的化疗药物，其可通过干扰核酸的合成而抑制肿瘤细胞的增生，还可抑制肿瘤细胞EMT，多与其他化疗药物联合应用治疗肺腺癌［8-9］。研究发现，超过50%以上的肺腺癌细胞具有间质表型，且与转移和复发呈正相关［10-11］。因此，逆转EMT 是有效治疗肺腺癌、改善预后的关键环节。

叉头蛋白3（forkhead box protein 3，FOXP3）是调节性T 细胞（regulatory T cells，Tregs）的特异性标志物，可通过发挥免疫抑制功能参与肿瘤免疫逃逸［12］。近年研究发现，FOXP3 在多种肿瘤细胞高表达，可促进肿瘤细胞的增殖和侵袭转移，其表达水平与患者预后呈负相关［13-15］。课题组前期工作发现，FOXP3 在肺腺癌细胞高表达，具有促进细胞增殖、淋巴结转移等恶性生物学行为，并可降低顺铂和阿霉素的敏感性，但其在EMT 和5-FU 耐药性中的作用尚未阐明［16-18］。……