利多卡因通过PI3K/Akt途径抑制人口腔癌细胞HN13增殖并促进其凋亡①

常冰梅 肖瑞琳 赵 虹 杨小庆 张 栋 王丽丽

（山西医科大学生物化学与分子生物学教研室，太原 030001）

口腔癌是指发生于口腔的恶性肿瘤，其病理分型以鳞状细胞癌最为多见，按发生部位分为舌癌、牙龈癌、颊癌、腭癌、上下颌骨癌、唇癌、口底癌、口咽癌、涎腺癌和上颌窦癌以及发生于颜面部皮肤的癌症［1-2］。口腔癌为头颈部较为常见的恶性肿瘤之一，其发病率约占全身恶性肿瘤发病率的5%，我国口腔癌发病率为3.6/10 万～8.0/10 万，已居全身恶性肿瘤发病率第10 位［3］。口腔癌具有病程进展快、肿瘤浸润广、预后差等特点，对人类生命健康造成极大威胁。

近年局部麻醉药抗肿瘤的作用及机制逐渐受到重视。已有研究表明，局部麻醉药能够影响部分肿瘤细胞凋亡、增殖、转移、癌基因表观修饰等行为［4-5］。临床上利多卡因和其他局部麻醉剂可用于缓解肿瘤患者来自口腔或直肠的癌症疼痛，目前认为其在口腔使用局部麻醉剂缓解癌痛的同时可抑制口腔癌细胞扩散，其机制可能为利多卡因通过抑制酪氨酸激酶受体EGFR 活性途径抑制凋亡［6］。但不同局部麻醉药对不同恶性肿瘤的抗肿瘤作用效果有所不同。磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）/Akt 信号通路对细胞增殖、分化、凋亡都起着关键的调控作用，大量数据表明该通路在多种肿瘤细胞中呈过度激活状态，且与肿瘤发生、发展、预后密切相关［7］。基于此，本文就利多卡因在抑制人口腔鳞癌细胞增殖及机制方面进行了进一步研究，以期为利多卡因在口腔肿瘤的应用提供实验基础和理论依据。……