乳酸菌联合三联疗法治疗幽门螺杆菌相关复发性口腔溃疡的疗效分析

吴学文， 吴丹， 张海燕

(首都医科大学电力教学医院 1.体检科，2消化内科，3口腔科，北京市 100073)

复发性口腔溃疡为临床常见口腔黏膜疾病，具有较高的复发率。幽门螺杆菌为革兰氏阴性杆菌，是消化系统疾病的主要致病菌种[1]。研究表明，复发性口腔溃疡患者幽门螺杆菌阳性率高于健康人群，与复发性口腔溃疡的发病密切相关，根除幽门螺杆菌有利于提高患者治疗效果、降低疾病复发风险[2]。随着微生态疗法的提出与发展，幽门螺杆菌相关疾病的治疗效果不断被提升，在常规治疗的基础上联合复合乳酸菌胶囊，有利于根除幽门螺杆菌、提高治疗效果，但研究对象多集中在溃疡性结肠炎[3]、慢性胃炎[4]、上消化道疾病[5]患者中，对复发性口腔溃疡尚未见报道。范美君等[6]提出，基于克拉霉素缓释片、阿莫西林胶囊、胶体果胶铋胶囊的三联疗法用于治疗复发性口腔溃疡疗效显著。本文在三联疗法的基础上联合复合乳酸菌胶囊治疗幽门螺杆菌相关复发性口腔溃疡，报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2019年1月—2020年1月本院收治的90例幽门螺杆菌相关复发性口腔溃疡患者为研究对象，参照《口腔黏膜病学》[7]分型标准分为轻型、疱疹型、重型患者58例、21例、11例。采用随机数字表法，将90例患者分为三联疗法组及乳酸菌联合组，每组45例，三联疗法组采取三联疗法治疗，乳酸菌联合组在三联疗法组的基础上联合乳酸菌治疗。本研究经医院伦理委员会批准，患者自愿参与并签署知情同意书。两组基线资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05；表1)。

表1 两组资料比较(n=45)

1.2 病例入选与排除标准

入选标准：①符合《口腔黏膜病学》[7]中复发性口腔溃疡诊断标准；②幽门螺杆菌阳性；③临床资料完整。排除标准：①重要脏器功能不全者；②曾接受过抗幽门螺杆菌治疗者；③3个月内应用过抗生素者；④恶性肿瘤患者。

1.3 治疗方法

三联疗法组采取三联疗法治疗：克拉霉素缓释片(河南福森药业有限公司，国药准字H20061104)，每次1片，每日1次，餐中口服；阿莫西林胶囊(浙江金华康恩贝生物制药有限公司，国药准字H33021381)，每次2粒，每日3次，餐后口服；胶体果胶铋胶囊(丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H10920098)每次1粒，每日3次，餐前口服。

乳酸菌联合组在三联疗法组的基础上给与复合乳酸菌胶囊(江苏美通制药有限公司，国药准字H19980184)治疗，每次2粒，每日3次，与抗生素间隔2 h以上口服。治疗期间注意饮食清淡，避免食用苦瓜，禁饮酒、饮茶。

1.4 视觉模拟评分及创面愈合评估

于治疗前、治疗7天后，采用视觉模拟评分(visual analogue scale，VAS)[8]评估疼痛程度(分数范围0～10分，分值越高表示疼痛越剧烈)，记录创面愈合时间。

1.5 疗效判定

参照《临床疾病诊断依据治愈好转标准》[9]中复发性口疮疗效判定。治愈：溃疡愈合，临床症状消失；显效：溃疡基本愈合，黏膜充血现象、疼痛以及灼热感基本消失；有效：溃疡面减少，黏膜充血现象、疼痛以及灼热感有所缓解；无效：溃疡面未减少甚至扩大，临床症状无好转甚至恶化。总有效为治愈、显效、有效之和。

1.6 ELISA法测定患者血清炎症指标水平

治疗7天后，采用ELISA法测定两组患者血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1(interleukin-1，IL-1)、IL-6水平，操作步骤按照说明书进行，ELISA试剂盒购自赛默飞世尔科技(中国)有限公司。

1.7 观察患者不良反应及复发率

记录两组患者治疗后不良反应发生情况、幽门螺杆菌根除率(采用13C呼气试验测定，阴性率即根除率)及治疗后6个月内疾病复发率，不良反应主要包括恶心、皮疹、头晕、头痛等。

1.8 统计学处理

2 结 果

2.1 两组治疗前后VAS评分、创面愈合时间比较

治疗后，两组VAS评分均低于治疗前，且乳酸菌联合组低于三联疗法组；乳酸菌联合组创面愈合时间较三联疗法组缩短(P<0.05；表2)。

表2 两组治疗前后VAS评分、创面愈合时间比较

2.2 两组疗效比较

治疗后，乳酸菌联合组患者临床有效率高于三联疗法组(χ2=3.873，P<0.05；表3)。

表3 两组疗效比较(n=45) 单位：例(%)

2.3 两组治疗前后血清炎症因子水平比较

治疗后，两组血清TNF-α、IL-1、IL-6水平低于治疗前(P<0.05)，且乳酸菌联合组低于三联疗法组(P<0.05；表4)。

表4 两组治疗前后血清炎症因子水平比较(n=45) 单位：μg/L

2.4 两组不良反应发生率、幽门螺杆菌根除率及疾病复发率比较

乳酸菌联合组不良反应总发生率低于三联疗法组(P<0.05)。治疗后，乳酸菌联合组患者幽门螺杆菌根除率高于三联疗法组(P<0.05)，复发率低于三联疗法组(P<0.05；表5)。

表5 两组不良反应发生率、幽门螺杆菌根除率及疾病复发率比较(n=45) 单位：例(%)

3 讨 论

复发性口腔溃疡的病因目前尚未完全明确。幽门螺杆菌感染与慢性胃炎、胃息肉、十二指肠溃疡以及胃溃疡等疾病发生密切相关，清除幽门螺杆菌能够明显降低消化道溃疡的复发风险[10-11]。复发性口腔溃疡是一种口腔黏膜的慢性炎症性溃疡性疾病，经口传播可能为幽门螺杆菌的主要传播途径，幽门螺杆菌可寄居于口腔中，因此，幽门螺杆菌与复发性口腔溃疡发病相关。

研究表明，乳酸杆菌能抑制幽门螺杆菌，可用于幽门螺杆菌的预防与治疗[12-13]。本文选择了复合乳酸菌胶囊，其对青霉素类以及大环内酯类抗生素具有天然耐药功效，且与抗生素联用并不会对疗效产生消极影响。本文结果显示，乳酸菌联合组患者治疗7天后，VAS评分低于三联疗法组，创面愈合时间较三联疗法组缩短，幽门螺杆菌根除率高于三联疗法组，提示在“三联疗法”的基础上联用复合乳酸菌胶囊有利于促进幽门螺杆菌根除及创面恢复，提高治疗效果、降低疾病复发率。张灵云等[14]指出，在铋剂四联方案的基础上联合复合乳酸菌胶囊可有效提升幽门螺杆菌根除率，且不增加不良反应发生率。蒋俊艳等[15]以幽门螺杆菌阳性消化性溃疡患者为研究对象，在四联疗法的基础上联合复合乳酸菌胶囊治疗，有效促进了患者溃疡面愈合、缓解临床症状，与本文结论一致。本文应用的复合乳酸菌胶囊可在肠道中崩解释放出乳酸杆菌活菌并进行增殖，大约半小时左右胶囊可完全崩解，其中的乳酸杆菌对某些相关分子产生直接作用，对幽门螺杆菌菌体与口腔黏膜细胞的贴附产生干扰；此外，复合乳酸菌胶囊中的乳酸杆菌细胞蛋白还可能通过结合口腔黏膜表面某些分子，从而将幽门螺杆菌聚集在一起，使其活性降低。本文乳酸菌联合组血清TNF-α、IL-1、IL-6水平均低于三联疗法组，与文献[16-17]结论一致，即乳酸菌胶囊降低血清炎症因子水平。本文乳酸菌联合组不良反应发生率较低，可能与乳酸杆菌具有免疫调节作用、抑制病原菌、抗感染、减少肠道胆固醇吸收，降低体内胆固醇含量有关。乳酸菌具有抑制肠内异常发酵、治疗消化不良、肠炎的作用，对恶心有缓解的功效。治疗期间应避免合用铋剂、鞣酸、药用炭、酊剂等抑制、吸附活菌的药物；饮食方面应以清淡为主。本文不足之处，由于口腔幽门螺杆菌感染与胃部幽门螺杆菌感染存在一定相关性，本文并未分析合并胃部幽门螺杆菌感染对治疗效果产生的影响。

综上所述，在三联疗法的基础上联合乳酸菌胶囊治疗能提高幽门螺杆菌相关复发性口腔溃疡的治疗效果，缓解疼痛程度，提升幽门螺杆菌根除率，降低疾病复发率、不良反应发生率及血清炎症因子水平。