小檗碱通过抑制内质网应激反应发挥对糖尿病肾病大鼠的保护作用

王妍菲，杨慧娟，李杭霖，赵雯雯，王梦慈，费成璆，张继强

（蚌埠医学院第一附属医院肾病科，安徽 蚌埠 233099）

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是最严重的糖尿病微血管并发症之一，也是全球终末期肾脏病的主要病因［1］，其发病率高，危害性大，在全球范围内造成了沉重的医疗负担。截至目前，针对DN 的防治手段仍旧停留在调节饮食，控制血糖，降低血压及抑制肾素-醛固酮系统（RAS）的激活上，大多数DN 患者难逃终身透析的命运［2］。DN 发病原因多样，发病机制复杂且尚未明确，针对性治疗手段缺乏，故探索DN 发病机制，研发新的治疗药物尤其重要。

小檗碱（又名黄连素）是从中草药黄连中提取分离得到的一种具有抗菌作用的异喹啉生物碱，在降糖、调脂、改善胰岛抵抗、增加胰岛素敏感性、抗击氧化损伤等方面具有良好生物效应［3］，在治疗糖尿病及糖尿病并发症上的应用机制尚未被完全阐明。研究报道，过度激活的内质网应激反应（ERS）可以启动细胞凋亡信号途径，参与多种类型肾脏细胞损伤的过程。研究表明小檗碱可通过抑制过度激活的内质网应激来减轻ERS 启动的细胞凋亡信号途径，从而发挥对神经［4］、心血管［5-7］、胃肠道［8］等的保护作用。本研究以小檗碱在DN 中的作用及机制为研究目标，明确小檗碱是否能通过影响DN ERS 来减轻肾脏组织损伤，为小檗碱的临床应用提供科学依据，并为早期DN 防治提供新的思路。

1 材料与方法

1.1 实验动物

清洁级雄性SD 大鼠（8 周，180～200 g，购于蚌埠医学院动物实验中心）。

1.2 实验试剂及主要仪器

盐酸小檗碱（纯度≥97%，B832574，合肥睿捷生物科技有限公司）；……